COVID - resumo das diretrizes rápidas sobre a COVID-19: gerir os efeitos a longo prazo da COVID-19 (COVID longa)

Este é um resumo das diretrizes NICE relativas a:

• condição nova e emergente, que tem sido descrita usando uma variedade de termos, incluindo 'long COVID',
• esta doença pode ter um efeito significativo na qualidade de vida das pessoas
• não existe uma definição clínica ou uma via de tratamento clara, e a base de evidências é mínima, embora em evolução

Nas definições de casos clínicos, o termo "COVID longo" é comummente utilizado para descrever sinais e sintomas que continuam ou se desenvolvem após a COVID-19 aguda.

• Foram desenvolvidas três definições (1):
  
  
  • COVID-19 aguda (0 a 4 semanas),
    
    
  • COVID-19 sintomática contínua (4 a 12 semanas) e
    
    
  • síndroma pós-COVID-19 (12 semanas ou mais)

* O Instituto Nacional de Estatística estima que uma em cada cinco pessoas tem sintomas que persistem após 5 semanase uma em cada dez pessoas tem sintomas durante 12 semanas ou mais após uma infeção aguda por COVID-19 (2)

As diretrizes do NICE sobre a gestão dos efeitos a longo prazo da COVID-19 e o CDC definem os doentes com COVID-19 de longa duração ou os "Covid long haulers" como indivíduos com sintomas de COVID-19 que persistem para além de quatro semanas após a infeção inicial (3).

O painel de médicos do Reino Unido que contribuiu para o artigo de Gorn et al (2) forneceu uma lista de condições, nunca experimentadas antes dos seus episódios de infeção aguda por
COVID-19

Painel: Condições sentidas pelos membros do grupo de médicos do Reino Unido #longcovid

• Miocardite ou pericardite
• Angina microvascular
• Arritmias cardíacas, incluindo flutter auricular e fibrilhação auricular
• Disautonomia, incluindo síndrome de taquicardia postural ortostática
• Síndrome de ativação dos mastócitos
• Doença pulmonar intersticial
• Doença tromboembólica (embolia pulmonar ou trombose venosa cerebral)
• Mielopatia, neuropatia e perturbações neurocognitivas
• Insuficiência renal
• Diabetes e tiroidite de início recente
• Hepatite e enzimas hepáticas anormais
• Alergias e anafilaxia de início recente
• Disfonia

Crook et al. descreveram as sequelas a longo prazo da covid-19

• (1) nos alvéolos dos pulmões:
  • inflamação crónica
    • resulta na produção sustentada de citocinas pró-inflamatórias e de espécies reactivas de oxigénio (ROS) que são libertadas nos tecidos circundantes e na corrente sanguínea
  • lesão endotelial
    • desencadeia a ativação de fibroblastos, que depositam colagénio e fibronectina, resultando em alterações fibróticas
  • a lesão endotelial, a ativação do complemento, a ativação plaquetária e as interações plaquetas-leucócitos, a libertação de citocinas pró-inflamatórias, a perturbação das vias coagulantes normais e a hipoxia
    • pode resultar no desenvolvimento de um estado hiperinflamatório e hipercoagulável prolongado, aumentando o risco de trombose
• (2) no coração:
  • a inflamação crónica dos cardiomiócitos
    • pode resultar em miosite e causar a morte dos cardiomiócitos
  • disfunção do sistema nervoso autónomo aferente
    • pode causar complicações como a síndrome de taquicardia postural ortostática
  • a inflamação prolongada e os danos celulares levam os fibroblastos a segregar moléculas da matriz extracelular e colagénio, resultando em fibrose
  • as alterações fibróticas são acompanhadas por um aumento dos fibromioblastos cardíacos
    • os danos nas proteínas desmossómicas resultam numa diminuição da adesão entre as células
• (3) no sistema nervoso central:
  • resposta imunitária a longo prazo
    • ativa as células gliais que danificam cronicamente os neurónios
  • estados hiperinflamatórios e hipercoaguláveis
    • conduzem a um risco acrescido de eventos trombóticos
  • danos e desregulação da barreira hemato-encefálica
    • resulta numa permeabilidade patológica, permitindo a infiltração de substâncias derivadas do sangue e de leucócitos no parênquima cerebral
  • a inflamação crónica no tronco cerebral pode causar disfunção autonómica
  • os efeitos da covid-19 prolongada no cérebro podem levar a um défice cognitivo
• (4) possíveis mecanismos que causam a fadiga pós-covid-19
  • uma série de factores centrais, periféricos e psicológicos podem causar fadiga crónica na covid-19 longa
    • a inflamação crónica no cérebro, bem como nas junções neuromusculares, pode resultar em fadiga a longo prazo
    • músculo esquelético
      • a lesão do sarcolema e a atrofia e lesão das fibras podem desempenhar um papel na fadiga
    • factores psicológicos e sociais podem desempenhar um papel na fadiga crónica a longo prazo

O PHOSP-COVID Collaborative Group efectuou um estudo que investigou a recuperação 1 ano após a alta hospitalar por COVID-19 (4)

• O estudo (n=2320) registou 29% de recuperação total ao fim de 1 ano, com o sexo feminino, a obesidade e a ventilação estão associados a uma menor probabilidade de se sentir totalmente recuperado ao fim de um ano
  • vários mediadores inflamatórios estavam aumentados em indivíduos com as deficiências físicas, mentais e cognitivas mais graves em comparação com indivíduos com deficiências mais ligeiras

Metformina e risco de COVID-19 prolongado

• As evidências do estudo mostraram que houve uma diminuição relativa de 42% e uma diminuição absoluta de 4,3% na incidência da COVID-19 longa nos participantes que receberam tratamento ambulatório precoce para a COVID-19 com metformina, em comparação com um placebo de correspondência exacta (5)

Referência:

1. NICE. Diretrizes rápidas sobre a COVID-19: gerir os efeitos a longo prazo da COVID-19. Diretriz NICE NG188. Publicado em dezembro de 2020, última atualização em janeiro de 2024
2. Gorn R et al. As diretrizes para a COVID-19 a longo prazo têm de refletir a experiência vivida. Lancet 2021 Feb 6;397(10273):455-457. doi: 10.1016/S0140-6736(20)32705-7. Epub 2020 Dez 23.
3. Crook H, Raza S, Nowell J, Young M, Edison P. Longa cobiça - mecanismos, fatores de risco e gestão BMJ 2021; 374: n1648 doi: 10.1136 / bmj.n1648
4. Grupo Colaborativo PHOSP-COVID. Caraterísticas clínicas com perfil de inflamação de COVID longo e associação com recuperação de 1 ano após hospitalização no Reino Unido: um estudo observacional prospetivo. Lancet Respiratory abril de 2022.
5. Bramante CT et al Tratamento ambulatorial de Covid-19 com metformina, ivermectina e fluvoxamina e o desenvolvimento de Long Covid ao longo de 10 meses de acompanhamento. medRxiv [Preprint]. 2022 Dez 23:2022.12.21.22283753. doi: 10.1101/2022.12.21.22283753. PMID: 36597543; PMCID: PMC9810227