Factores de risco

Os riscos mais evidentes de cancro da mama invasivo são:

• o sexo feminino
• a presença de cancro pré-invasivo:
  • carcinoma lobular in situ
  • carcinoma ductal in situ
• cancro da mama anterior

Outros factores de risco (classificados como risco acrescido acima do normal) incluem

• história familiar de cancro da mama - o risco de cancro da mama numa mulher foi quantificado em função do número de familiares de primeiro grau afectados e da idade do familiar de primeiro grau afetado (1)

Quadro 1: Risco relativo de cancro da mama em função do número de familiares de primeiro grau afectados do sexo feminino

Tabela 2: Risco relativo de cancro da mama por idade do familiar de primeiro grau afetado

• idade - pico de incidência 45-75 anos mas qualquer idade pós-menarca >> 4x
• país de residência - elevada no Ocidente > 4x, por exemplo, Reino Unido, baixa no Oriente, por exemplo, Japão
• cancro da mama anterior > 4x
• irradiação do tórax - mostra uma relação linear dose-resposta 2-4x
• classe social (I vs. V) 2-4x
• raça - mais comum em caucasianos < 2x
• cancro anterior do ovário ou do endométrio < 2x
• menarca precoce ou menopausa tardia < 2x
• nuliparidade ou mais de 30 anos antes do primeiro filho < 2x
• obesidade - síntese de estrogénios no tecido adiposo
• consumo de álcool

No homem, a síndrome de Klinefelter é um fator de risco para o cancro da mama.

Notas:

• tabagismo e risco de cancro da mama
  • a maioria dos estudos sobre o consumo ativo de cigarros não revela qualquer associação com o cancro da mama (2)
    • alguns investigadores, contudo, argumentaram que a maioria destes estudos não teve em conta que tanto as não fumadoras como as fumadoras estão expostas ao fumo ambiental do tabaco (FTA), o que potencialmente mascarou quaisquer efeitos do tabagismo ativo no cancro da mama
  • um estudo observacional realizado nos EUA concluiu que a exposição regular ao FTA está causalmente relacionada com o cancro da mama diagnosticado em mulheres mais jovens, principalmente na pré-menopausa, e que a associação não é provavelmente explicada por enviesamento ou confusão (3)
    
    
• revisão das provas relativas ao risco de cancro da mama e à TRH (4,5,6,7,8):
  • British Menopause Society (BMS), International Menopause Society (IMS), European Menopause and Andropause Society (EMAS), Royal College of Obstetricians and Gynaecologists (RCOG) e Australasian Menopause Society (AMS) emitiram uma clarificação das provas sobre o risco de cancro da mama com a terapêutica hormonal na menopausa (MHT) em resposta às recomendações da Agência Europeia de Medicamentos (EMA) - o organismo regulador dos medicamentos da Europa Central - do Comité de Avaliação do Risco em Farmacovigilância, de 11 a 14 de maio de 2020, que se seguiu a uma meta-análise do Collaborative Group on Hormonal Factors in Breast Cancer (CGHFBC) publicada no Lancet em 30 de agosto de 2019.

Este parecer está resumido abaixo (4):

• interpretação da evidência sobre o risco de cancro da mama com a MHT
  • os resultados da meta-análise do CGHFBC estão em conformidade com a análise dos dados observacionais sobre o risco de cancro da mama e a MHT efectuada pelo NICE guidance 2015
  • os resultados da meta-análise do CGHFBC devem ser explicados às mulheres quando se discutem os benefícios e os riscos da THM. No entanto, as discussões sobre o risco de cancro da mama com a MHT também devem incluir os resultados dos ensaios aleatórios controlados por placebo do WHI e os grandes estudos observacionais do E3N, que relataram o risco de cancro da mama em utilizadoras de progesterona micronizada e didrogesterona em comparação com outros progestagénios. Nenhum destes dois últimos estudos foi incluído na meta-análise do CGHFBC
  • os dados do WHI recentemente publicados mostraram uma diminuição significativa do risco de diagnóstico de cancro da mama com a MHT apenas com estrogénios e uma redução significativa da mortalidade por cancro da mama em comparação com o placebo
    • as mulheres que tomaram a THM combinada de estrogénios e progestagénios apresentaram um risco acrescido de cancro da mama em comparação com o placebo, em conformidade com as conclusões das orientações do NICE, mas não apresentaram qualquer diferença significativa na mortalidade por cancro da mama em comparação com o placebo
  • os estudos observacionais E3N sugerem um menor risco de cancro da mama nas utilizadoras de progesterona micronizada e didrogesterona em comparação com as utilizadoras de outros progestagénios
  • a declaração conjunta salienta que
    • "As recomendações sobre o risco de cancro da mama com MHT devem ter em consideração os resultados dos ensaios aleatórios WHI e os dados observacionais sobre a progesterona micronizada e a didrogesterona do estudo E3N, bem como os da meta-análise CGHFBC

Referência:

1. Collaborative Group on Hormonal Factors in Breast Cancer (Grupo colaborativo sobre factores hormonais no cancro da mama). Familial breast cancer: collaborative reanalysis of individual data from 52 epidemiological studies including 58,209 women with breast cancer and 101,986 without the disease. Lancet 2001;358:1389-99.
2. Gammon MD et al. Fumo ambiental do tabaco e incidência de cancro da mama. Environmental Research 2004; 96 (2):76-185
3. Miller MD et al. The association between exposure to environmental tobacco smoke and breast cancer: a review by the California Environmental Protection Agency. Prev Med. 2007 Feb;44(2):93-106
4. Declaração conjunta da BMS, IMS, EMAS, RCOG e AMS sobre a terapia hormonal na menopausa (MHT) e o risco de cancro da mama em resposta às recomendações do Comité de Avaliação do Risco de Farmacovigilância da EMA em maio de 2020
5. Grupo de Colaboração sobre Factores Hormonais no Cancro da Mama. Tipo e momento da terapia hormonal na menopausa e risco de cancro da mama: meta-análise de participantes individuais da evidência epidemiológica mundial. Lancet 2019;394:1159-68. doi: 10.1016/S0140-6736(19)31709-X 31474332.
6. Chlebowski RT, Anderson GL, Aragaki AK, et al. Associação da Terapia Hormonal Menopáusica com Incidência de Cancro da Mama e Mortalidade Durante o Acompanhamento a Longo Prazo dos Ensaios Clínicos Randomizados da Iniciativa de Saúde da Mulher. JAMA. 2020;324(4):369-80. doi: 10.1001/jama.2020.9482
7. Fournier A, Mesrine S, Dossus L, et al. Risco de cancro da mama após a interrupção da terapia hormonal da menopausa na coorte E3N. Investigação e Tratamento do Cancro da Mama 2014;145(2):535-43
8. Vinogradova Y, Coupland C, Hippisley-Cox J. Uso de terapia de reposição hormonal e risco de câncer de mama: estudos de caso-controle aninhados usando os bancos de dados QResearch e CPRD. BMJ 2020;371:m3873.