Síndrome de Klinefelter

A síndrome de Klinefelter (SK) foi descrita pela primeira vez por Harry Klinefelter em 1942 como uma doença endócrina de etiologia desconhecida. Em 1959, Jacobs et al reconheceram a SK como uma doença cromossómica em que os doentes tinham um cromossoma X extra num cariótipo masculino normal, 46 XY (1).

• O cariótipo mais comum é 47 XXY, que é considerado a forma clássica da doença (1)
• Também não é invulgar encontrar doentes com
  • aneuploidias dos cromossomas sexuais, por exemplo - 48,XXYY; 48,XXXY e 49,XXXXY. Estes homens têm normalmente fenótipos semelhantes, mas muitas vezes mais graves, do que os que têm o cariótipo XXY
  • mosaicismo, uma mistura de células normais e 47 XXY ou misturas de 47 XXY e outros cariótipos (2). Nestes doentes, observa-se normalmente um fenótipo mais ligeiro
• o fenótipo da SK é relativamente ligeiro quando comparado com o de outras trissomias autossómicas (por exemplo, síndrome de Down) (2), uma vez que o cromossoma X adicional está predominantemente inactivado (mas o cromossoma X completo não está inactivado).
• O aumento da gravidade fenotípica é observado quando o número de cromossomas X aumenta

Esta é a causa mais comum de hipogonadismo masculino. A maioria dos doentes não é diagnosticada devido a achados clínicos não específicos e, nalguns casos, o diagnóstico é feito post mortem (2).

O aumento da idade materna está associado a um risco acrescido de ter um filho com SK (2). Os indivíduos afectados têm uma esperança de vida normal.

Referências:

1. Visootsak J, Graham JM Jr. Síndrome de Klinefelter e outras aneuploidias cromossómicas sexuais. Orphanet J Rare Dis. 2006;1:42.
2. Kanakis G et al. Klinefelter syndrome: more than hypogonadism. Metabolismo. 2018 Sep:86:135-144.