Vareniclina

• A vareniclina é um agonista parcial seletivo dos receptores nicotínicos. Está licenciada para a cessação tabágica em adultos e, através do seu modo de ação, reduz a gravidade dos sintomas de desejo e de abstinência do fumador
  • o subtipo alfa4beta2 dos nAChR desempenha um papel central na fisiopatologia da dependência da nicotina. Este subtipo de recetor predomina entre todos os outros subtipos de receptores nicotínicos no cérebro e tem uma elevada afinidade pela nicotina
  • agonistas parciais alfa4beta 2 - estes compostos são mais atractivos do que os agonistas totais porque têm o potencial de atenuar o reforço positivo e negativo associado ao consumo de tabaco
    • bloquear a recompensa induzida pela nicotina através de efeitos de bloqueio antagónicos nos receptores alfa4beta2; na ausência de nicotina, os efeitos agonistas destes compostos deveriam, teoricamente, melhorar a abstinência da nicotina
  • O NICE declarou que (1):
    • a vareniclina é recomendada, dentro das suas indicações autorizadas, como uma opção para os fumadores que tenham manifestado o desejo de deixar de fumar
    • a vareniclina deve normalmente ser prescrita apenas como parte de um programa de apoio comportamental
• dosagem
  • 1 mg duas vezes por dia após um período de titulação de 1 semana, como se segue:
    • Dias 1-3: 0,5 mg uma vez por dia
    • Dias 4-7: 0,5 mg duas vezes por dia
    • Dias 8 em diante: 1mg duas vezes por dia
  • deve ser fixada uma data para o doente deixar de fumar. A vareniclina deve ser iniciada 1-2 semanas antes dessa data
  • os doentes que não toleram os efeitos adversos da vareniclina podem ter a dose reduzida temporária ou permanentemente para 0,5 mg bd
  • a vareniclina deve ser utilizada durante 12 semanas no total, mas, se for bem sucedida, pode ser considerada a possibilidade de se prolongar por mais 12 semanas (2)
• eficácia:
  • utilização da vareniclina na cessação tabágica
    • estudos de fase 3 com mais de 2 000 fumadores compararam a vareniclina com bupropiona e placebo. Num estudo, a taxa de abandono do tabagismo após 12 semanas foi de 44% versus 30% (bupropiona) versus 18% (placebo) (3)
      • as taxas de abstinência a longo prazo, ou seja, 12-52 semanas, foram de aproximadamente 23% v 16% v 9%
      • durante este ensaio, os participantes receberam aconselhamento individualizado em consultas clínicas semanais ao longo do período de 12 semanas
      • note-se que, após 12 semanas de tratamento com vareniclina, o aumento de peso foi, em média, de 2,29 kg - em comparação com 1,52 kg no grupo do placebo e 1,32 kg no grupo da bupropiona
  • utilização da vareniclina para manter a abstinência do tabaco (3)
    • Os fumadores que atingiram a abstinência durante pelo menos 7 dias no final de 12 semanas de tratamento aberto com vareniclina e que foram aleatorizados para receber 12 semanas adicionais de tratamento com vareniclina apresentaram uma abstinência contínua significativamente maior nas semanas 13 a 24, em comparação com o placebo. Esta vantagem manteve-se durante o seguimento sem tratamento até à semana 52
    • a taxa de abstinência contínua confirmada por monóxido de carbono foi significativamente mais elevada para o grupo da vareniclina do que para o grupo do placebo nas semanas 13 a 24 (70,5% vs 49,6%; odds ratio [OR], 2,48; intervalo de confiança de 95% [IC], 1,95-3,16; P<.001), bem como nas semanas 13 a 52 (43,6% vs 36,9%; OR, 1,34; IC 95%, 1,06-1,69; P = .02)
    • os eventos adversos relatados no período aberto foram na sua maioria ligeiros; não foi observada qualquer diferença nos eventos adversos entre a vareniclina e o placebo durante o período de dupla ocultação
    • os autores do estudo concluíram que a vareniclina pode ser um agente eficaz, seguro e bem tolerado para manter a abstinência do tabaco
• efeitos adversos
  • as náuseas são frequentes e a titulação da dose pode ajudar a ultrapassá-las. Outros efeitos secundários comuns são sonhos anormais, dores de cabeça e insónias

Vareniclina para a cessação do vaporizador de nicotina em jovens

Os dados do estudo mostram que a vareniclina, quando adicionada a um breve aconselhamento de cessação, é bem tolerada e promove a cessação do vaporizador de nicotina em comparação com o placebo em jovens com dependência de nicotina vaporizada (6).

Notas:

• A Agência Europeia de Medicamentos (EMEA) emitiu uma declaração em que assinala a existência de relatos de "ideação suicida" (pensar em cometer suicídio) e de tentativas de suicídio em pessoas que tomam Champix (5). Este facto levou a que fossem sugeridas alterações ao RCM relativo à vareniclina: "O humor deprimido pode ser um sintoma de abstinência da nicotina. A depressão, incluindo a ideação suicida e a tentativa de suicídio, foi notificada em doentes que estavam a tentar deixar de fumar. Estes sintomas também foram registados durante a tentativa de deixar de fumar com Champix. Os médicos devem estar conscientes do possível aparecimento de sintomatologia depressiva significativa em doentes submetidos a uma tentativa de cessação tabágica e devem aconselhar os doentes em conformidade.

O resumo das caraterísticas do produto deve ser consultado antes da prescrição deste medicamento.

Referências:

• (1) NICE (julho de 2007).Vareniclina para a cessação tabágica
• (2) Coventry PCT (janeiro de 2007). Alerta de novo medicamento: vareniclina (Chapmix).
• (3) Jorenby DE et al. Efficacy of varenicline, an alpha4beta2 nicotinic acetylcholine recetor partial agonist, vs placebo or sustained-release bupropion for smoking cessation: a randomized controlled trial. JAMA. 2006 Jul 5;296(1):56-63.
• (4) Tonstad S et al. Effect of maintenance therapy with varenicline on smoking cessation: a randomized controlled trial.1: JAMA. 2006 Jul 5;296(1):64-71
• (5) EMEA (14/12/07).Perguntas e respostas sobre a ação da EMEA relativamente à segurança do Champix.
• (6) Evins AE, Cather C, Reeder HT, et al. Varenicline for Youth Nicotine Vaping Cessation: A Randomized Clinical Trial. JAMA. Publicado online em 23 de abril de 2025.