Anticorpos citoplasmáticos antineutrófilos

O anticorpo citoplasmático antineutrófilo (ANCA) demonstrou ser um marcador serológico para um espetro de doenças caracterizadas por vasculite necrotizante sistémica e vasculite em crescente.

A presença de ANCA caracteriza um grupo de vasculites, incluindo a granulomatose de Wegener (WG), a poliangiite microscópica (MPA) e a síndrome de Churg-Strauss (CSS)

• Os testes de ANCA tornaram-se rotina no laboratório de serologia de diagnóstico
  • No entanto, uma vez que os ANCA se encontram em vários outros contextos, incluindo uma série de outras doenças reumatológicas, doença inflamatória intestinal, doenças hepáticas auto-imunes e doenças infecciosas, bem como síndromes induzidas por medicamentos, a interpretação dos resultados serológicos pode ser difícil, especialmente com a requisição indiscriminada de testes ANCA.
  • Padrões ANCA e especificidade dos anticorpos O ANCA descreve uma série de auto-anticorpos circulantes especificamente dirigidos contra os constituintes citoplasmáticos dos neutrófilos e monócitos
    • Foram originalmente identificados dois padrões de ANCA por imunofluorescência indireta (IIF): o padrão citoplasmático (C-ANCA) e o padrão perinuclear (P-ANCA)
      • estas diferenças morfológicas aparentes são puramente artefactuais e baseiam-se no fixador utilizado para preservar o substrato dos neutrófilos
        • o C-ANCA "clássico" está associado a anticorpos que reagem com a enzima elastinolítica de 29-30 kDa, a serina proteinase 3 (PR3)
          • composta por 229 aminoácidos e presente nos grânulos azurófilos dos neutrófilos e monócitos
        • o padrão P-ANCA "clássico" está associado a anticorpos contra a mieloperoxidase (MPO), uma enzima heterodimérica de 140 kDa também associada às propriedades antimicrobianas dos neutrófilos
      • estudos demonstraram que, quando os resultados de IIF e ELISA são combinados, a presença de C-ANCA e anti-PR3 tem 99% de especificidade para o diagnóstico de vasculite sistémica primária, tal como a combinação de P-ANCA e anti-MPO (1)
        • o padrão clássico C-ANCA na FII e/ou anti-PR3 são predominantemente encontrados em doentes com GW
        • P-ANCA e anti-MPO são mais frequentemente observados em MPA, CSS e glomerulonefrite necrosante idiopática
      • No entanto, foram descritos outros padrões de coloração do FII
        • denominados ANCA "atípicos" e podem ser citoplasmáticos ou perinucleares
        • o ANCA atípico é geralmente negativo para anti-PR3 e anti-MPO através de ensaios de imunoabsorção enzimática (ELISA)
        • muitos destes padrões atípicos foram agora atribuídos a outras moléculas antigénicas nos grânulos dos neutrófilos, como a elastase, a catepsina G, as catelicidinas, a lactoferina, a lisossima, a proteína bactericida/de aumento da permeabilidade (BPI), a calprotectina e as defensinas
  • indicações para o teste ANCA:
    • doentes com suspeita de granulomatose de Wegener, poliangiite microscópica, síndrome de Churg-Strauss ou glomerulonefrite necrosante idiopática
    • doença destrutiva crónica das vias respiratórias superiores Nódulos pulmonares (não obviamente malignos)
    • estenose subglótica da traqueia
    • síndroma pulmonar-renal
    • glomerulonefrite
    • vasculite da pele com evidência de doença sistémica
    • mononeurite múltipla
    • massa retro-orbitária
    • qualquer outra condição que se assemelhe a vasculite sistémica

Notas:

• É difícil distinguir o ANCA de outras especificidades de auto-anticorpos, que acompanham frequentemente o ANCA em doentes com vasculite. Por exemplo, os anticorpos antimicrossómicos, antiribossómicos e contra o músculo liso podem ser facilmente confundidos com ANCA-C, enquanto os anticorpos antinucleares, como os anticorpos contra o ácido desoxirribonucleico (ADN) de cadeia dupla e os anticorpos contra o corpo de Golgi, se assemelham frequentemente a ANCA-P

O ANCA tem sido descrito como um método de monitorização da atividade da doença. No entanto, embora os níveis de ANCA sejam úteis para monitorizar a doença e sirvam para alertar os médicos para a possibilidade de recaída, não devem ser a única medida para orientar a terapêutica (1).

Referências:

1. ARC. Revisões Tópicas - Doenças Reumáticas: Auxílios serológicos para o diagnóstico precoce. fevereiro de 2006.
2. Walport MJ et al . Doenças do tecido conjuntivo: avanços no diagnóstico e na gestão. BJHM 1993; 50: 121-31.
3. Gaskin et al . Anticorpos anti-mieloperoxidases na vasculite: relação com ANCA e diagnóstico clínico. Ata Pathol Microbiol Immuno Scand 1990;98:33.