Nebenwirkungen

Zu den Problemen mit Thiaziden gehören:

• Kaliumverarmung, daher Vorsicht bei Verwendung in Kombination mit Digoxin
• Impotenz
• Gicht
• Hautausschläge
• Lichtempfindlichkeit, vor der der Patient gewarnt werden sollte, insbesondere wenn ein Urlaub bevorsteht. Die Wirkung kann bis zu 3 Monate nach Absetzen des Arzneimittels anhalten. Sie kann dem aktinischen Retikuloid-Syndrom ähneln. Andere lichtempfindliche Wirkungen sind Lichen planus und Lupus erythematodes.
• Risiko für Nicht-Melanom-Hautkrebsinsbesondere bei Langzeiteinnahme (1,2)
  • Ärzte sollten Patienten, die Hydrochlorothiazid-haltige Präparate einnehmen, auf das kumulative, dosisabhängige Risiko von Nicht-Melanom-Hautkrebs hinweisen, insbesondere bei Langzeiteinnahme, sowie auf die Notwendigkeit, regelmäßig nach verdächtigen Hautläsionen oder Leberflecken zu suchen (und diese zu melden)
  • Eine britische Bevölkerungsstudie ergab, dass eine kumulative Hydrochlorothiazid-Dosis von mehr als 50.000 mg mit einem erhöhten Risiko für Plattenepithelkarzinome, Basalzellkarzinome und Lippenkrebs verbunden war (die Gesamtzahl der für eine Schädigung erforderlichen Personen betrug 804, 2463 bzw. 200.000, variierte jedoch je nach Alter und Geschlecht)
    • die kumulative Hydrochlorothiazid-Exposition ist bei Personen über 60 Jahren wesentlich höher, und es gibt Hinweise darauf, dass das absolute Risiko auch bei Männern höher ist
    • den Patienten zu raten, die Exposition gegenüber Sonnenlicht und UV-Strahlen zu begrenzen und einen angemessenen Sonnenschutz zu verwenden
  • Beratung der Patienten zur Begrenzung der Exposition gegenüber Sonnenlicht und UV-Strahlen und zur Verwendung eines angemessenen Sonnenschutzes
• Risiko eines Melanoms (3)
  • Drucker et al. führten eine bevölkerungsbasierte Anfangskohortenstudie durch, bei der verknüpfte administrative Gesundheitsdaten aus Ontario (1998-2017) verwendet wurden.
    • stellten ein erhöhtes Melanomrisiko in Verbindung mit der Einnahme von Thiaziden fest (Melanom (bereinigte HR 1,34, 95% CI 1,01-1,78)), wobei die Hazard Ratio (HR) pro 1 definierte Jahresdosiseinheit definiert wurde
    • stellte außerdem fest, dass eine zunehmende Thiazidexposition mit einer erhöhten Rate von Keratinozytenkarzinomen (bereinigtes Risiko (HR) 1,08, 95% Konfidenzintervall [CI] 1,03-1,14) und fortgeschrittenen Keratinozytenkarzinomen (bereinigtes HR 1,07, 95% CI 0,93-1,23) verbunden war
    • kam zu dem Schluss, dass eine höhere kumulative Exposition gegenüber Thiaziden mit einer erhöhten Rate an neu auftretendem Hautkrebs bei Personen im Alter von 66 Jahren und älter verbunden war
      
      
• Hyperkalzämie
• aplastische Anämie
• eine gestörte Glukosetoleranz, eine Verschlechterung der Diabeteseinstellung und ein neu auftretender Diabetes mellitus wurden im Zusammenhang mit einer Langzeitbehandlung mit Thiaziden berichtet - jedoch "sollten diese Befunde die Verwendung von Thiaziden nicht einschränken (4)".

Referenz:

1. MHRA - Drug Safety Update November 2018. Hydrochlorothiazid: Risiko für Nicht-Melanom-Hautkrebs, insbesondere bei Langzeitanwendung.
2. Specialist Pharmacy Service (Juni 2020). Commentary: Assoziation zwischen Hydrochlorthiazid-Exposition und verschiedenen inzidenten Haut-, Lippen- und Mundhöhlenkrebsen - Eine Reihe von bevölkerungsbasierten, verschachtelten Fall-Kontroll-Studien
3. Drucker AM et al. Association between antihypertensive medications and risk of skin cancer in people older than 65 years: a population-based study. CMAJ Apr 2021, 193 (15) E508-E516; DOI: 10.1503/cmaj.201971
4. Verschreiber (2001), 12 (18), 49-61.