Natriumvalproat in der Schwangerschaft

Es ist wichtig, dass sich Frauen im gebärfähigen Alter bei der Behandlung von Epilepsie von einem Spezialisten beraten lassen.

Es ist wichtig, dass die Frauen präkonzeptionell und während des ersten Trimesters eine Folsäureprophylaxe einnehmen. Die Dosis von 5 mg Folsäure PO/Tag kann für Frauen geeignet sein, die bereits mit Antiepileptika behandelt werden (1).

Eine Untersuchung der Kommission für Humanarzneimittel über die Risiken schwerer kongenitaler Missbildungen und nachteiliger Folgen für die neurologische Entwicklung bei Antiepileptika hat bestätigt, dass Lamotrigin (Lamictal) und Levetiracetam (Keppra) die sichersten der untersuchten Arzneimittel während der Schwangerschaft sind (2):

• Valproat (Epilim)
  • ist hochgradig teratogen, und es gibt Hinweise auf eine Rate angeborener Missbildungen von 10 % bei Kindern, deren Mütter während der Schwangerschaft Valproat eingenommen haben, sowie auf neurologische Entwicklungsstörungen bei etwa 30 bis 40 % der Kinder (2)
    • Aus diesem Grund sollte Valproat bei Mädchen und Frauen im gebärfähigen Alter nicht angewendet werden, es sei denn, andere Behandlungen sind unwirksam oder werden nach dem Urteil eines erfahrenen Spezialisten nicht vertragen.
  • Valproat sollte nicht in der Schwangerschaft angewendet werden (3)
    • Valproat darf bei Frauen und Mädchen im gebärfähigen Alter nicht angewendet werden, es sei denn, es wird ein Schwangerschaftsverhütungsprogramm (PPP) durchgeführt
    • niemand sollte die Einnahme von Valproat ohne den Rat seines Facharztes abbrechen.

Schwere kongenitale Missbildungen

• Bei der Überprüfung des Risikos für schwerwiegende angeborene Fehlbildungen wurden Daten aus Metaanalysen epidemiologischer Studien und anderen großen epidemiologischen Studien bewertet. Die untersuchten Studien umfassen Vergleiche der Schwangerschaftsergebnisse zwischen Frauen, die eine Monotherapie mit Antiepileptika erhielten, und Frauen ohne Epilepsie oder Frauen mit Epilepsie, die nicht mit Antiepileptika behandelt wurden.
• Die Ergebnisse dieser Meta-Analysen und anderer Studien zeigen, dass:
  • Lamotrigin und Levetiracetam
    • für Lamotrigin (mehr als 12.000 exponierte Schwangerschaften) und Levetiracetam (mehr als 1.800 exponierte Schwangerschaften) eine große Menge an Daten vorliegt, die nicht auf ein erhöhtes Risiko für schwerwiegende angeborene Fehlbildungen hindeuten, wenn diese Antiepileptika in der üblichen Erhaltungsdosis angewendet werden
    • Für Lamotrigin haben Studien, die die Wirkung der Dosis untersuchten, widersprüchliche Ergebnisse gezeigt; eine Studie, die Daten aus EURAP zeigte einen statistisch signifikanten Anstieg der Rate schwerer kongenitaler Fehlbildungen, wenn Lamotrigin in einer Dosis von mehr als 325 mg pro Tag mit einer Dosis von 325 mg pro Tag oder weniger verglichen wurde. Andere Studien deuten nicht auf eine Dosis-Wirkung auf das Risiko schwerer kongenitaler Fehlbildungen hin.
  • Carbamazepin, Phenobarbital, Phenytoin und Topiramat
    • Die Daten für Carbamazepin (ca. 9.000 Schwangerschaften mit Exposition), Phenobarbital (ca. 1.800 Schwangerschaften mit Exposition), Phenytoin (ca. 2.000 Schwangerschaften mit Exposition) und Topiramat (ca. 1.000 Schwangerschaften mit Exposition) zeigen, dass sie mit einem erhöhten Risiko schwerer kongenitaler Fehlbildungen im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung und zu Frauen mit Epilepsie, die keine Antiepileptika einnehmen, verbunden sind.
    • das Risiko schwerer kongenitaler Fehlbildungen bei Carbamazepin, Phenobarbital und Topiramat dosisabhängig ist
  • Pregabalin
    • Die verfügbaren Daten für Pregabalin deuten darauf hin, dass es mit einem leicht erhöhten Risiko für schwerwiegende angeborene Fehlbildungen in Verbindung gebracht werden kann, aber diese Daten umfassen neue Erkenntnisse, die derzeit überprüft werden, und es sind weitere Auswertungen erforderlich, um endgültige Schlussfolgerungen zu ziehen.
  • aufgrund der begrenzten Datenlage für Gabapentin, Oxcarbazepin und Zonisamid bleibt das Risiko ungewiss; die Möglichkeit eines erhöhten Risikos größerer kongenitaler Fehlbildungen kann weder bestätigt noch ausgeschlossen werden

Zusammenfassung der wichtigsten Schlussfolgerungen der Überprüfung (2)

• Lamotrigin - Studien mit mehr als 12.000 Schwangerschaften, die einer Lamotrigin-Monotherapie unterzogen wurden, zeigen übereinstimmend, dass Lamotrigin in der Erhaltungsdosis nicht mit einem erhöhten Risiko schwerer kongenitaler Fehlbildungen verbunden ist.

• Levetiracetam - Studien mit mehr als 1.800 Schwangerschaften, die mit Levetiracetam behandelt wurden, deuten nicht auf ein erhöhtes Risiko für schwere Missbildungen hin.

• Sowohl für Lamotrigin als auch für Levetiracetam sind die Daten zu den Auswirkungen auf die neurologische Entwicklung begrenzter als die Daten zu angeborenen Fehlbildungen. Die verfügbaren Studien deuten nicht auf ein erhöhtes Risiko für neurologische Entwicklungsstörungen oder -verzögerungen im Zusammenhang mit einer in-utero Exposition gegenüber Lamotrigin oder Levetiracetam hin; die Datenlage ist jedoch unzureichend, um die Möglichkeit eines erhöhten Risikos endgültig auszuschließen.

• Für die anderen wichtigen Antiepileptika zeigen die Daten:
  • ein erhöhtes Risiko für schwerwiegende kongenitale Missbildungen bei der Anwendung von Carbamazepin, Phenobarbital, Phenytoin und Topiramat während der Schwangerschaft
  • die Möglichkeit negativer Auswirkungen auf die Neuroentwicklung von Kindern, die in utero Phenobarbital und Phenytoin ausgesetzt sind
  • ein erhöhtes Risiko einer fetalen Wachstumsrestriktion im Zusammenhang mit der Einnahme von Phenobarbital, Topiramat und Zonisamid während der Schwangerschaft

Maßnahmen für verschreibende Ärzte (2)

• Zu Beginn der Behandlung und im Rahmen der empfohlenen jährlichen Überprüfung von Patientinnen mit Epilepsie sollten Fachärzte mit den Frauen die Risiken besprechen, die mit Antiepileptika und unbehandelter Epilepsie während der Schwangerschaft verbunden sind, und die Behandlung entsprechend dem klinischen Zustand und den Umständen überprüfen - wir haben ein Merkblatt zur Sicherheit zur Unterstützung dieses Gesprächs

• Frauen, die eine Schwangerschaft planen, dringend an einen Spezialisten für die Behandlung mit Antiepileptika verweisen

• Allen Frauen, die Antiepileptika einnehmen und eine Schwangerschaft planen, sollten 5 mg Folsäure pro Tag angeboten werden, bevor eine Schwangerschaft in Frage kommt.

• Bei Lamotrigin, Levetiracetam oder anderen Antiepileptika, die während der Schwangerschaft eingesetzt werden können, wird empfohlen
  • wann immer möglich eine Monotherapie durchzuführen
  • die niedrigste wirksame Dosis zu verwenden (siehe unten für wichtige Hinweise zur Dosisüberwachung, auch für Lamotrigin und Levetiracetam)
  • alle vermuteten unerwünschten Wirkungen bei der Mutter oder dem Kind dem Gelbe-Karte-System

Zur Erinnerung an die Ratschläge für Frauen mit Epilepsie

• Beenden Sie die Einnahme von Antiepileptika nicht, ohne dies mit Ihrem Arzt zu besprechen

• Wenn Sie ein Antiepileptikum einnehmen und vermuten, dass Sie schwanger sein könnten, sollten Sie dringend ärztlichen Rat einholen, einschließlich einer dringenden Überweisung an Ihren Facharzt

• Lesen Sie die Packungsbeilage Ihrer Medikamente und andere Informationen, die Sie von Ihrem Arzt oder Ihrer Ärztin erhalten.

Referenz:

• Drug and Therapeutics Bulletin 2005; 43(2):13-15.
• MHRA (Januar 2021): Antiepileptika in der Schwangerschaft: Aktualisierte Empfehlungen nach umfassender Sicherheitsüberprüfung Drug Safety Update Band 14, Ausgabe 6: Januar 2021: 1.
• MHRA (November 2023). Valproat-Anwendung bei Frauen und Mädchen - Informationen über die Risiken der Einnahme von Valproat-Medikamenten während der Schwangerschaft