Behandlung und Prognose des Lennox-Gastaut-Syndroms

Ein Epilepsiesyndrom mit einem Erkrankungsbeginn im Alter von 3 bis 10 Jahren, das durch verschiedene Anfallstypen (darunter atonische, tonische, tonisch-klonische und atypische Absence-Anfälle), kognitive Beeinträchtigungen sowie spezifische EEG-Merkmale wie diffuse langsame Spikes und Wellen (< 2 Hz) und paroxysmale schnelle Aktivität (10 Hz oder mehr) im Schlaf.

Typischerweise sind die Anfälle therapieresistent und erfordern unter Umständen eine Kombination aus Antiepileptika.

NICE gibt hinsichtlich der Epilepsiebehandlung beim Lennox-Gastaut-Syndrom Folgendes an (1):

• Es ist sicherzustellen, dass bei Menschen mit Lennox-Gastaut-Syndrom ein auf Epilepsie spezialisierter Neurologe für Erwachsene oder Kinder in die Versorgung einbezogen wird
• Erstlinientherapie
  • Natriumvalproat sollte als Erstlinientherapie für Menschen mit dem Lennox-Gastaut-Syndrom in Betracht gezogen werden
  • Beachten Sie, dass Natriumvalproat mit Vorsicht angewendet werden sollte; es wird jedoch aufgrund der Schwere des Syndroms und des Mangels an Belegen für andere wirksame Erstlinienbehandlungsoptionen als Erstlinienbehandlung für das Lennox-Gastaut-Syndrom empfohlen.
• Zweitlinienbehandlung
  • Lamotrigin sollte als Zweitlinien-Monotherapie oder als Zusatztherapie in Betracht gezogen werden, wenn die Erstlinienbehandlung erfolglos ist
• Drittlinienbehandlung
  • Sollte die Zweitlinienbehandlung erfolglos sein, sollten die folgenden Optionen als Drittlinien-Zusatzbehandlungen für Menschen mit dem Lennox-Gastaut-Syndrom in Betracht gezogen werden:
    • Cannabidiol in Kombination mit Clobazam, wenn das Kind älter als 2 Jahre ist, gemäß den Leitlinien der NICE zur Technologiebewertung von Cannabidiol in Kombination mit Clobazam zur Behandlung von Anfällen im Zusammenhang mit dem Lennox-Gastaut-Syndrom
    • Clobazam
    • Rufinamid
    • Topiramat (Topiramat darf bei Frauen und Mädchen im gebärfähigen Alter nicht angewendet werden, es sei denn, die Bedingungen des Schwangerschaftsverhütungsprogramms sind erfüllt)
• weitere Behandlungsoptionen
  • Wenn die Anfälle trotz einer Behandlung mit Drittlinien-Therapien für das Lennox-Gastaut-Syndrom anhalten, sollte eine ketogene Diät als Zusatztherapie unter der Aufsicht eines Teams für ketogene Diäten in Betracht gezogen werden
  • Wenn alle anderen Behandlungsoptionen für das Lennox-Gastaut-Syndrom erfolglos bleiben, sollte Felbamat als Zusatztherapie unter der Aufsicht eines auf Epilepsie spezialisierten Neurologen in Betracht gezogen werden

NICE empfiehlt Fenfluramin als Option zur Behandlung von Anfällen im Zusammenhang mit dem Lennox-Gastaut-Syndrom (LGS) als Zusatztherapie zu anderen Antiepileptika für Personen ab 2 Jahren (2)

• wird nur empfohlen, wenn:
  • die Häufigkeit von Sturzkrämpfen alle 6 Monate überprüft wird und Fenfluramin abgesetzt wird, wenn die Häufigkeit im Vergleich zu den 6 Monaten vor Beginn der Behandlung nicht um mindestens 30 % zurückgegangen ist
  • Der NICE-Ausschuss erklärte: „… Menschen mit dem Lennox-Gastaut-Syndrom wird eine Reihe von Antiepileptika angeboten. Wenn diese ihre Anfälle nicht kontrollieren können, können andere Behandlungen eingeführt werden, darunter Cannabidiol plus Clobazam. Menschen mit LGS würden Fenfluramin erhalten, wenn ihre Sturzkrämpfe nach dem Ausprobieren von zwei oder mehr Antiepileptika nicht ausreichend kontrolliert werden können. Für diese Bewertung wurde eine Regel aufgenommen, wonach Fenfluramin abgesetzt werden soll, wenn es die Häufigkeit der Sturzkrämpfe nicht ausreichend gesenkt hat. Dies ist zwar nicht in der Zulassung für Fenfluramin enthalten, entspricht jedoch der Art und Weise, wie Cannabidiol in Kombination mit Clobazam im NHS eingesetzt wird...“

Prognose

• Insgesamt ist die Prognose für Patienten mit Lennox-Gastaut-Syndrom weiterhin schlecht (3)
  • Die Sterblichkeitsrate liegt bei einer Nachbeobachtungszeit von 8 bis 10 Jahren zwischen 3 % und 7 %
  • Bei Vorliegen von infantilen Spasmen oder dem West-Syndrom in der Anamnese ist der Verlauf in der Regel schlechter, sowohl hinsichtlich der Anfallskontrolle als auch des kognitiven Status, während Patienten mit idiopathischem Lennox-Gastaut-Syndrom weniger schwere Symptome und daraus resultierende Beeinträchtigungen aufweisen

Beachten Sie, dass die folgenden Medikamente die Anfälle bei Menschen mit dem Lennox-Gastaut-Syndrom verschlimmern können (1):

• Carbamazepin
• Gabapentin
• Lacosamid
• Lamotrigin
• Oxcarbazepin
• Phenobarbital
• Pregabalin
• Tiagabin
• Vigabatrin

Quelle:

1. NICE (August 2026). Epilepsien bei Kindern, Jugendlichen und Erwachsenen
2. NICE (März 2025). Fenfluramin zur Behandlung von Anfällen im Zusammenhang mit dem Lennox-Gastaut-Syndrom bei Personen ab 2 Jahren
3. Amrutkar CV, Riel-Romero RM. Lennox-Gastaut-Syndrom. Statpearls [Internet] 2023.