Zu den Differentialdiagnosen bei hereditärer spastischer Paraplegie gehören:
- Multiple Sklerose
- zervikale Spondylose mit zervikaler Myelopathie
- indolenter Tumor des Rückenmarks oder des Foramen magnum
- parafalcines Meningiom
- Chiari-Fehlbildung
- chronische Myelitiden:
- Lyme-Krankheit
- SLE
- Sarkoidose
- AIDS
- Motoneuronen-Krankheit (primäre Lateralsklerose)
- Tropische spastische Paraparese
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