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Chronische myeloische Leukämie

Übersetzt aus dem Englischen. Original anzeigen.

Autorenteam

Bei der chronischen myeloischen Leukämie handelt es sich um eine bösartige klonale Proliferation einer abnormen hämatopoetischen Stammzelle. Über einen Zeitraum von mehreren Monaten expandiert die Zelllinie und produziert myeloische Zelltypen. Die normale Blutbildung wird allmählich ersetzt.

Die chronische myeloische Leukämie macht 20 % aller Leukämien aus. Sie tritt vor allem bei Menschen mittleren und höheren Alters auf und ist durch eine ausgeprägte Leukozytose, eine linksverschobene myeloische Reihe und bei 95 % der Patienten durch das Philadelphia-Chromosom gekennzeichnet.

  • Die charakteristische genetische Anomalie der CML, das Philadelphia-Chromosom (Ph), entsteht durch eine reziproke Translokation zwischen den langen Armen der Chromosomen 9 und 22.
  • Die molekulare Folge dieser Translokation ist die Fusion des ABL-Gens (das für eine Nicht-Rezeptor-Tyrosinkinase kodiert) mit dem BCR-Gen, wodurch ein chimäres Gen BCR-ABL, das wiederum in ein Fusionsprotein (Bcr-Abl) übersetzt wird, eine konstitutiv aktivierte Tyrosinkinase, die bei praktisch allen CML-Patienten vorhanden ist (1,2)

Die CML entwickelt sich schleichend. Die ersten Symptome sind oft unspezifisch und auf Anämie oder Hypermetabolismus zurückzuführen. Schwäche, Gewichtsverlust und Müdigkeit sind häufig. Eine massive Splenomegalie ist charakteristisch und kann links hypochondrale Schmerzen verursachen.

Die Erkrankung bleibt in der Regel über Jahre hinweg stabil und geht dann in eine offenkundig bösartige Erkrankung über. Sie verläuft immer tödlich, aber die Patienten können in der chronischen Phase ein nahezu normales Leben führen.

Die allogene Knochenmarktransplantation, die einzige kurative Behandlung der CML, ist mit erheblicher Morbidität und Mortalität verbunden und ist auf Patienten beschränkt, für die ein geeigneter Spender zur Verfügung steht.

Anmerkung:

  • Einige Patienten mit CML-Merkmalen weisen weder ein Philadelphia-Chromosom noch ein BCR-ABL-Rearrangement auf. Sie werden als separate Krankheitsentität betrachtet und als Philadelphia-negative und BCR-ABL-negative oder atypische CML bezeichnet (3).

Referenz:


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