Leucemia mieloide crónica

La leucemia mieloide crónica es una proliferación clonal maligna de una célula madre hemopoyética anormal. Durante un periodo de muchos meses, la línea celular se expande, produciendo tipos de células mieloides. La hemopoyesis normal se sustituye gradualmente.

La leucemia mieloide crónica representa el 20% de todas las leucemias. Se da sobre todo en personas de mediana y avanzada edad y se caracteriza por una marcada leucocitosis, una serie mieloide desplazada a la izquierda y, en el 95% de los pacientes, el cromosoma Filadelfia.

• la anomalía genética característica de la LMC, el cromosoma Filadelfia (Ph), es el resultado de una translocación recíproca entre los brazos largos de los cromosomas 9 y 22
• la consecuencia molecular de esta translocación es la fusión del gen ABL (que codifica una tirosina quinasa no receptora) con el gen BCR generando un gen quimérico BCR-ABL, que a su vez se traduce en una proteína de fusión (Bcr-Abl), una tirosina quinasa constitutivamente activada, que está presente en prácticamente todos los pacientes con LMC (1,2).

La LMC se desarrolla de forma insidiosa. Los síntomas iniciales suelen ser inespecíficos y deberse a anemia o hipermetabolismo. Son frecuentes la debilidad, la pérdida de peso y la fatiga. La esplenomegalia masiva es característica y puede causar dolor hipocondral izquierdo.

La afección suele permanecer estable durante años y luego se transforma en una enfermedad más abiertamente maligna. Es invariablemente mortal, pero los pacientes pueden disfrutar de una vida casi normal durante la fase crónica.

El trasplante alogénico de médula ósea, único tratamiento curativo de la LMC, se asocia a una morbilidad y mortalidad considerables y se limita a los pacientes que disponen de un donante adecuado.

Nota:

• Algunos pacientes con características de LMC no presentarán reordenamiento del cromosoma Filadelfia o BCR-ABL. Se considera que representan una entidad de enfermedad independiente y se denominan LMC negativa para Filadelfia y BCR-ABL, o atípica (3).

Referencias:

• (1) Jabbour E et al. Molecular monitoring in chronic myeloid leukemia: response to tyrosine kinase inhibitors and prognostic implications. Cancer. 2008;112(10):2112-8.
• (2) Cortes JE et al. Estadificación de la leucemia mieloide crónica en la era del imatinib: una evaluación de la propuesta de la Organización Mundial de la Salud. Cancer. 2006;106(6):1306-15.
• (3) Hehlmann R et al. Leucemia mieloide crónica. Lancet. 2007;370(9584):342-50.