Leucémie myéloïde chronique

La leucémie myéloïde chronique est une prolifération clonale maligne d'une cellule souche hémopoïétique anormale. Sur une période de plusieurs mois, la lignée cellulaire se développe, produisant des types de cellules myéloïdes. L'hémopoïèse normale est progressivement remplacée. (1,2,3)

La leucémie myéloïde chronique représente 20 % de toutes les leucémies. Elle survient principalement chez les personnes d'âge moyen et les personnes âgées et se caractérise par une leucocytose marquée, une série myéloïde décalée vers la gauche et, chez 95 % des patients, la présence du chromosome Philadelphie.

• L'anomalie génétique caractéristique de la LMC, le chromosome de Philadelphie (Ph), résulte d'une translocation réciproque entre les bras longs des chromosomes 9 et 22.
• la conséquence moléculaire de cette translocation est la fusion du gène ABL (codant pour une tyrosine kinase non réceptrice) avec le gène BCR, générant un gène chimérique BCR-ABL, qui est à son tour traduit en une protéine de fusion (Bcr-Abl), une tyrosine kinase activée de manière constitutive, qui est présente chez pratiquement tous les patients atteints de LMC.

La LMC se développe de manière insidieuse. Les premiers symptômes sont souvent non spécifiques et dus à l'anémie ou à l'hypermétabolisme. La faiblesse, la perte de poids et la fatigue sont fréquentes. Une splénomégalie massive est caractéristique et peut provoquer des douleurs dans l'hypochondre gauche.

Environ 90 % des personnes atteintes de LMC présentent une phase chronique indolente de la LMC, définie par des blastes inférieurs à 10 % dans le sang ou la moelle osseuse, l'absence de signes extramédullaires de leucémie, des basophiles inférieurs à 20 % et une numération plaquettaire comprise entre 100 et 1 000 × 109/L (3) :

• le stade le plus avancé est la phase blastique de la LMC (LMC-BP), caractérisée par l'Organisation mondiale de la santé par 20 % ou plus de blastes/cellules immatures et par le MD Anderson Cancer Center et European LeukemiaNet par 30 % ou plus.
  • Environ 1 à 2 % des patients atteints de LMC présentent une LMC-BP.

La greffe de moelle osseuse allogénique, seul traitement curatif de la LMC, est associée à une morbidité et une mortalité importantes et est limitée aux patients pour lesquels un donneur compatible est disponible.

Depuis 2000, les inhibiteurs de la tyrosine kinase (ITK) de première génération, tels que l'imatinib, et les ITK de deuxième génération, tels que le bosutinib, le dasatinib et le nilotinib, ont permis de réduire la mortalité liée à la LMC de 10 à 20 % par an à 1 à 2 % par an, de sorte que les patients atteints de LMC ont des taux de survie similaires à ceux d'une population générale appariée en fonction de l'âge (3).

A noter :

• certains patients présentant des caractéristiques de la LMC ne présentent pas de réarrangement du chromosome Philadelphie ou du gène BCR-ABL
  • sont considérés comme une entité pathologique distincte et sont appelés LMC Philadelphie négative et BCR-ABL négative, ou LMC atypique (4).

Références

1. Hochhaus A, Baccarani M, Silver RT, et al. European LeukemiaNet 2020 recommendations for treating chronic myeloid leukemia. Leukemia. 2020 Apr;34(4):966-84.
2. Hochhaus A, Saussele S, Rosti G, et al. Chronic myeloid leukaemia : ESMO clinical practice guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2017 Jul 1;28(Suppl 4):iv41-51.
3. Jabbour E, Kantarjian H. Leucémie myéloïde chronique : A Review. JAMA. Publié en ligne le 17 mars 2025.
4. Smith G, Apperley J, Milojkovic D, et al. A British Society for Haematology guideline on the diagnosis and management of chronic myeloid leukaemia. Br J Haematol. 2020 Oct;191(2):17c