Le syndrome de Marfan est une maladie du tissu conjonctif à transmission autosomique dominante dont la prévalence en Europe est estimée à 3 sur 10 000 (1).
L'espérance de vie des personnes atteintes du syndrome de Marfan était autrefois réduite de 50 %, mais cette situation a changé grâce à l'amélioration du traitement des anomalies cardiovasculaires.
Les caractéristiques musculo-squelettiques typiques comprennent des membres disproportionnés par rapport au tronc, une scoliose (en particulier un pectus excavatum ou carinatum) et un palais étroit à arcade haute avec une laxité des articulations. (2)
- les caractéristiques cardiovasculaires sont les plus importantes pour le diagnostic, avec un prolapsus de la valve mitrale et, en particulier, une dilatation de l'aorte ascendante.
- une régurgitation aortique peut se développer. Histologiquement, l'aorte présente une nécrose médiane kystique. La dilatation progressive de l'aorte est symétrique, commence au niveau du sinus de Valsalva et prédispose à la rupture et à la dissection.
- la subluxation du cristallin due à la laxité du ligament ciliaire suspenseur est présente dans environ 60 % des cas, normalement bilatérale et associée à une myopie sévère en raison de l'augmentation de la longueur axiale de la cornée dès l'enfance.
Le diagnostic du syndrome de Marfan est établi conformément à l'examen des critères diagnostiques, connus sous le nom de nosologie de Gand, par le biais d'une évaluation complète reposant en grande partie sur une combinaison de manifestations cliniques majeures et mineures dans divers systèmes organiques et sur les antécédents familiaux. (3)
La pathogénie du syndrome de Marfan n'a pas été entièrement élucidée
- Les mutations du gène de la fibrilline-1 exerceraient un effet négatif dominant.
- Le syndrome de Marfan est appelé fibrillinopathie, au même titre que d'autres troubles du tissu conjonctif présentant des différences subtiles dans les manifestations cliniques (4).
Le traitement peut comprendre
- des bêta-bloquants prophylactiques et des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (ARA) afin de ralentir la dilatation de l'aorte ascendante, et une chirurgie aortique prophylactique
- le traitement par bêta-bloquants peut réduire l'activation du TGF-bêta, qui a été reconnu comme un facteur contribuant au syndrome de Marfan (5).
- L'ARBS dans le syndrome de Marfan
- une méta-analyse de 7 essais (n=1442) a montré que les ARA réduisaient le taux d'augmentation du Z score de la racine aortique d'environ la moitié (augmentation annuelle moyenne 0,07 ARA vs 0,13 contrôle ; différence absolue -0,07 [95% CI -0-12 à -0,01] ; p=0,012), y compris parmi ceux qui prenaient un bêta-bloquant (6)
- a suggéré que le blocage des récepteurs de l'angiotensine (qui atténue l'activité du TGF- beta) pourrait être le mécanisme qui ralentit la croissance de la racine aortique dans le syndrome de Marfan.
- les ARA ont été efficaces même chez les personnes qui prenaient déjà un bêta-bloquant
- l'effet estimé des ARA était significativement plus important chez les personnes présentant une variante pathogène de la fibrilline-1 que chez celles ne présentant pas cette variante, ce qui apporte un soutien biologique à cet effet
- on estime que les bêta-bloquants ont un effet bénéfique similaire à celui des ARA.
Détaint et al (7) ont rapporté qu'à l'âge de 60 ans, environ 100 % des patients atteints du syndrome MF auront développé une dilatation de la racine aortique à des degrés divers et que les trois quarts d'entre eux auront subi un remplacement de la racine aortique en raison d'une augmentation du diamètre aortique à des niveaux critiques et/ou d'une insuffisance valvulaire aortique symptomatique (ou dissection de type "A" de Stanford).
Références :
- Arslan-Kirchner M, Arbustini E, Boileau C, et al. Clinical utility gene card for : Syndrome de Marfan de type 1 et phénotypes associés [FBN1]. Eur J Hum Genet. 2010 Sep;18(9).
- Tinkle BT, Lacro RV, Burke LW, et al. Supervision de la santé pour les enfants et les adolescents atteints du syndrome de Marfan. Pediatrics. 2023 Apr 1;151(4)
- Dietz HC, Braverman AC, et al. The revised Ghent nosology for the Marfan syndrome. J Med Genet. 2010 Jul;47(7):476-85.
- Gillis E, Kempers M, Salemink S, et al. An FBN1 deep intronic mutation in a familial case of Marfan syndrome : an explanation for genetically unsolved cases ? Hum Mutat. 2014 May;35(5):571-4
- Yuan SM, Jing H. Le syndrome de Marfan : une vue d'ensemble. Sao Paulo Med J. 2010 Dec;128(6):360-6
- The Marfan Treatment Trialists' Collaboration. Angiotensin receptor blockers and beta blockers in Marfan syndrome : an individual patient data meta-analysis of randomised trials. Lancet 29 août 2022.
- Détaint D, Faivre L, Collod-Beroud G, et al. Cardiovascular manifestations in men and women carrying a FBN1 mutation. Eur Heart J. 2010;31(18):2223-222