Type 2 diabetes mellitus (T2DM) en hartfalen

Diabetes mellitus en hartfalen

• diabetes mellitus komt veel voor bij patiënten met hartfalen, vooral bij patiënten met hartfalen met een behouden ejectiefractie (HFpEF), en patiënten met deze twee aandoeningen hebben een hoger sterfterisico vergeleken met patiënten zonder diabetes of hartfalen (1)
• de Framingham-studie schatte dat mannen en vrouwen met DM respectievelijk twee en vier keer meer risico lopen op het ontwikkelen van HF in vergelijking met mensen zonder DM (2)
• het pathofysiologische mechanisme voor de ontwikkeling van HF bij T2DM is complex, maar kan verband houden met een abnormale cardiale behandeling van glucose en vrije vetzuren (FFA's) en met het effect van de metabole afwijkingen van diabetes op het cardiovasculaire systeem
• epidemiologische studies hebben dit verband bevestigd en aangetoond dat verminderde glucosetolerantie, verhoogde serumglucosespiegels en geglycosyleerde hemoglobinespiegels niet alleen geassocieerd zijn met de incidentie van systolische HF, maar ook met de prevalentie van diastolische disfunctie - DM en metabool syndroom zijn risicofactoren voor HF (3)
  
  
• Kenmerken van HF in T2DM:
  • myocardiale disfunctie bij T2DM is meestal progressief met een vroege asymptomatische fase waarin het hart hypertrofie vertoont, wat leidt tot diastolische disfunctie bij een behouden LV ejectiefractie (LVEF) (4)
    • gevolgd door een laat stadium, dat wordt gekenmerkt door een verandering in de compliance van de microvasculatuur, een toename van de grootte van de linkerventrikel en een afname van de hartprestaties, wat leidt tot symptomatische HF
    • voorspellers voor progressie naar een laat stadium, dat meerdere jaren kan duren, zijn onder andere comorbiditeiten die vaak voorkomen bij T2DM zoals CAD, hypertensie, obesitas en microvasculaire veranderingen
      
      
• de term diabetische cardiomyopathie werd gebruikt om systolische of diastolische linkerventrikeldisfunctie te definiëren bij verder gezonde diabetici zonder klinisch significante coronaire, valvulaire of hypertensieve aandoeningen (5).
• DM kan worden ingedeeld in stadium A van de American College of Cardiology Foundation (ACCF)/American Heart Association (AHA)-classificatie van HF, wat betekent dat diabetici een hoog risico lopen op HF maar geen structurele hartziekte of symptomen van HF hebben.
  
  
• Klinische en epidemiologische verbanden
  • DM voorspelt heropnames van HF-patiënten (6)
  • DM verhoogt de mortaliteit bij mensen met een linkerventrikeldisfunctie (7)
  • bij type 2 DM voorspelt geglycosyleerd hemoglobine significant toekomstige ziekenhuisopname voor HF, onafhankelijk van de b-type natriuretische peptide (BNP)-waarde bij aanvang of echocardiografische parameters (8)

Voorspelling van incidenteel hartfalen bij pre-diabetes en diabetes (9)

• er zijn aanwijzingen voor de effectiviteit van een test op basis van 4 cardiale en ontstekingsbiomarkers bij het voorspellen van de mogelijke ontwikkeling van hartfalen
  • een op gehele getallen gebaseerde risicoscore: hs-cTnT>=6 ng/l; NT-proBNP>=125 pg/ml, hs-CRP>=3 mg/l, en linkerventrikelhypertrofie door ECG, met 1 punt voor elke afwijkende biomarker
• onderzoeksresultaten toonden aan dat:
  • 5-jaars risico op HF onder proefpersonen met een biomarkerscore <= laag was en vergelijkbaar met deelnemers met euglykemie (0,78%)
  • het 5-jaarsrisico op HF steeg in gradatie met een toenemende biomarkerscore, waarbij het hoogste risico werd waargenomen bij personen met een score >=3 (diabetes: 12,0%; pre-diabetes: 7,8%)
  • het geschatte aantal HF-incidenten dat zou kunnen worden voorkomen met een natrium-glucose cotransporter-2-remmer per 1000 behandelde proefpersonen gedurende 5 jaar was 11 voor alle proefpersonen met diabetes en varieerde van 4 in de biomarkerscore nul groep tot 44 in de biomarkerscore >=3 groep.

Verband tussen microvasculaire aandoeningen (MVD) en incidentele HF bij personen met T2DM

• Uit het Look AHEAD-onderzoek (Action of Health in Diabetes) bleek dat MVD geassocieerd was met een verhoogd risico op het ontwikkelen van HF bij volwassenen met T2DM. Deze associatie was onafhankelijk van traditionele risicofactoren, waaronder CAD (10)

Referentie:

1. MacDonald MR, Petrie MC, Varyani F, et al. Impact van diabetes op uitkomsten bij patiënten met hartfalen met lage en behouden ejectiefractie: een analyse van de Candesartan in Heart failure: Assessment of Reduction in Mortality and Morbidity (CHARM)-programma. Eur Heart J 2008;29:1377-85.
2. Kannel WB, Hjortland M, Castelli WP, Role of diabetes in congestive heart failure: the Framingham study, Am J Cardiol, 1974;34:29-34.
3. Yancy CW, Jessup M, Bozkurt B, et al., ACCF/AHA-richtlijn 2013 voor de behandeling van hartfalen: samenvatting: een verslag van de American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on practice guidelines, Circulation, 2013;128:1810-52.
4. Ofstad AP et al. The heart failure burden of type 2 diabetes mellitus-a review of pathophysiology and interventions. Heart Fail Rev. 2018; 23(3): 303-323.
5. Rutter MK, Parise H, Benjamin EJ, et al., Impact of glucose intolerance and insulin resistance on cardiac structure and function: sex-related differences in the Framingham Heart Study, Circulation, 2003;107:448-54.
6. Krumholz HM, Chen YT, Wang Y, et al., Predictors of readmission among elderly survivors of admission with heart failure, Am Heart J, 2000;139:72-7.
7. Shindler DM, Kostis JB, Yusuf S, et al., Diabetes mellitus, a predictor of morbidity and mortality in the Studies of Left Ventricular Dysfunction (SOLVD) Trials and Registry, Am J Cardiol, 1996;77:1017-20.
8. Kishimoto I, Makino H, Ohata Y, et al., Hemoglobine A1c voorspelt ziekenhuisopname voor hartfalen onafhankelijk van hartfunctie of B-type natriuretic peptide-niveau bij aanvang, Diabetes Res Clin Pract, 2014;104(2):257-65.
9. Pandey A, Vaduganathan M, Patelet KV et al. Biomarker-Based Risk Prediction of Incident Heart Failure in Pre-Diabetes and Diabetes. JACC Heart Fail. 2020 Dec 24;S2213-1779(20)30591-6. doi: 10.1016/j.jchf.2020.10.013
10. Kaze AD, Santhanam P, Erqou S, et al. Microvascular Disease and Incident Heart Failure Among Individuals With Type 2 Diabetes Mellitus J Am Heart Assoc. 2021;10:e018998. doi: 10.1161/JAHA.120.018998.