Hartuitkomsten Preventie Evaluatie Studie

Oorspronkelijk HOPE-onderzoek (1):

• ontworpen om de effecten te onderzoeken van het gebruik van een ACE-remmer ramipril en/of vitamine E gedurende ten minste 4 jaar, op een breed scala aan vasculaire eindpunten
  
  
• in totaal namen 9541 patiënten (mannen en vrouwen) ouder dan 55 jaar deel aan het onderzoek
  
  
• patiënten werden geïncludeerd als ze een hoog risico op cardiovasculaire voorvallen hadden vanwege diabetes, eerdere ischemische hartziekte, perifere vaatziekte of beroerte
  
  
• voordelen van de behandeling met ramipril werden gezien bij alle patiëntengroepen - deze voordelen traden op binnen 3 tot 4 maanden na aanvang van de behandeling met ramipril
  
  
• de resultaten lieten zien dat de gecombineerde reductie in myocardinfarct, cardiovasculaire sterfte en beroerte na 5 jaar 22% was in de ramipril behandelgroep; er was een reductie van 17% in sterfte door alle oorzaken in de ramipril behandelgroep; geen effect op de genoemde eindpunten optrad bij patiënten die behandeld werden met vitamine E
  
  
• de onderzoekers van het onderzoek schrijven de voordelen van de behandeling met ramipril niet toe aan het effect op de bloeddruk - de bloeddruk was bij aanvang van het onderzoek gemiddeld 139/79 mmHg - aan het eind van het onderzoek was er slechts sprake van een kleine verdere daling

HOPE vervolgonderzoek (2):

• er is een vervolgonderzoek uitgevoerd op basis van de populatie van het HOPE-onderzoek
  • 4.528 patiënten stemden in met verdere follow-up (mediane follow-up periode 2,6 jaar)
    • het gebruik van angiotensine-converterende-enzymremmers (ACEI's) in de 2 groepen (72% ramipril versus 68% placebo) was vergelijkbaar na het einde van het onderzoek
    • tijdens de follow-up na de proef hadden patiënten die ramipril kregen een 19% lager relatief risico (RR) op myocardinfarct (MI), een 16% lager RR op revascularisatie en een 34% lager RR op een nieuwe diagnose van diabetes.
      • RR-verlagingen in vasculaire voorvallen werden waargenomen tijdens en na de actieve fase van het onderzoek, ongeacht het uitgangsrisico (RR van 0,76, 0,89 en 0,83 voor patiënten met respectievelijk een laag, gemiddeld en hoog risico) of aanvullende behandelingen (RR van 0,90 voor aspirine, 0,76 voor bètablokkers en 0,84 voor lipidenverlagende medicatie).
  • de auteurs van het onderzoek merkten op dat de voordelen van ramipril, waargenomen tijdens de actieve periode van het HOPE-onderzoek, behouden bleven tijdens de follow-up na het onderzoek voor cardiovasculaire sterfte, beroerte en ziekenhuisopname voor hartfalen
    • extra reducties in MI, revascularisatie en de ontwikkeling van diabetes werden waargenomen tijdens de follow-up fase, ondanks een vergelijkbaar ACEI-gebruik in de 2 gerandomiseerde groepen
    • de voordelen geassocieerd met ACEI-gebruik waren consistent ongeacht het risico voor de patiënt of aanvullende behandelingen
    • de voordelen die werden waargenomen in de gegevens van de studie-uitbreiding geven aan dat de 4,5 jaar van initieel, "vroeger" gebruik van ramipril therapie een beschermend effect op langere termijn had in vergelijking met latere start
    • tijdens de follow-up periode werd geen aanvullend behandelingseffect voor beroerte waargenomen
      • de bloeddruk was vergelijkbaar tijdens de follow-up na de studie en suggereert dat een belangrijk mechanisme waardoor beroertes kunnen zijn verminderd tijdens het geblindeerde deel van de studie (waar er een bescheiden verschil in bloeddruk was van 3/2 mm Hg) bloeddrukverlaging was
    • de auteurs van het onderzoek concludeerden dat ACE-remmertherapie moet worden gebruikt bij de meeste patiënten met vaatziekten of diabetes en bijkomende CV-risicofactoren.

Vitamine E in de preventie van hart- en vaatziekten:

• studiebewijs (1,3) heeft geen bewijs opgeleverd voor het voordeel van vitamine E-suppletie in de preventie van het ontstaan van hart- en vaatziekten

Vitamine C-suppletie in de preventie van hart- en vaatziekten:

• in een groot, langdurig onderzoek onder mannelijke artsen verminderde noch vitamine E noch vitamine C-suppletie het risico op belangrijke cardiovasculaire gebeurtenissen (3)

Homocysteïneverlagende therapie en risico op beroerte (4)

• HOPE 2 onderzoekers hebben de resultaten van beroertes geanalyseerd onder deelnemers aan de HOPE 2 studie die 5522 volwassenen met bekende hart- en vaatziekten randomiseerde naar een dagelijkse combinatie van 2,5 mg foliumzuur, 50 mg vitamine B6 en 1 mg vitamine B12, of een overeenkomstige placebo, gedurende 5 jaar.
  • onder de 5522 deelnemers traden beroertes op bij 258 (4,7%) personen gedurende gemiddeld 5 jaar follow-up. De geometrisch gemiddelde homocysteïneconcentratie daalde met 2,2 micromol/L in de vitaminetherapiegroep en steeg met 0,80 micromol/L in de placebogroep.
  • de incidentie van beroerte was 0,88 per 100 persoonsjaren in de vitaminetherapiegroep en 1,15 per 100 persoonsjaren in de placebogroep - de hazard ratio [HR], 0,75; 95% (CI, 0,59-0,97) was significant
  • vitaminetherapie verminderde ook significant het risico op een niet-fatale beroerte (HR, 0,72; 95% CI, 0,54-0,95) maar had geen invloed op de neurologische uitval na 24 uur (P=0,45) of functionele afhankelijkheid bij ontslag of na 7 dagen (OR, 0,95; 95% CI, 0,57-1,56)
  • deze onderzoeksgegevens suggereren dat homocysteïneverlagende therapie een rol kan spelen bij het verlagen van het risico op een beroerte
  • een meta-analyse heeft gesuggereerd dat foliumzuur het risico op een beroerte verlaagt (5)

Referentie:

• 1. New England Journal of Medicine 2000; 342: 145-53.
• 2. Bosch J et al. Long-term effects of ramipril on cardiovascular events and on diabetes: results of the HOPE study extension.Circulation. 2005 Aug 30;112(9):1339-4
• 3. Sesso HD et al.Vitamine E en C in de preventie van hart- en vaatziekten bij mannen: de Physicians' Health Study II randomized controlled trial. JAMA. 2008 Nov 12;300(18):2123-33.
• 4. Saposnik G et al.; Heart Outcomes Prevention Evaluation 2 Investigators. Homocysteïneverlagende therapie en het risico op een beroerte, de ernst ervan en invaliditeit: aanvullende bevindingen van de HOPE 2-studie. 2009 Apr;40(4):1365-72.
• 5) Wang X et al.Efficacy of folic acid supplementation in stroke prevention: a meta-analysis.Lancet. 2007 ;369:1876-82.