Atovaquona/proguanil na profilaxia da malária

Resumo:

Atovaquone/proguanil na profilaxia da malária

• actua como agente profilático causal
• teve uma eficácia muito boa contra o P. falciparum resistente à cloroquina
• a informação relativa à eficácia contra o P. vivax e outras espécies é mais limitada (1)
• há uma incidência relativamente baixa de efeitos adversos com esta combinação - há provas de que a atovaquona-proguanil causou menos acontecimentos adversos gastrointestinais do que a cloroquina-proguanil em viajantes que não eram imunes à malária (1)
• a semi-vida desta combinação é de 17 horas para o proguanil e de 2-3 dias para a atovaquona
• este tratamento combinado requer uma dose diária - proguanil 100 mg mais atovaquona 250 mg
• iniciado 1-2 dias antes de entrar numa zona malária, deve continuar diariamente durante toda a estadia e durante 7 dias após a saída da zona endémica de malária
• as contra-indicações incluem a gravidez

Modo de ação

• A atovaquona actua inibindo o transporte de electrões no complexo mitocondrial do citocromo b-c1, causando o colapso do potencial da membrana mitocondrial. Esta ação é potenciada pelo proguanil e não depende da conversão no seu metabolito cicloguanil. De facto, a combinação permanece eficaz em parasitas resistentes ao cicloguanil
  
  
• a atovaquona/proguanil impede o desenvolvimento de esquizontes pré-eritrocíticos (hepáticos) (mas não de hipnozoítos). Actua como agente profilático causal, pelo que tem de ser continuado durante apenas 7 dias após a saída de uma zona maléfica
  
  
• também tem atividade contra as fases eritrocíticas dos parasitas da malária e é útil para o tratamento

Eficácia

• a eficácia profiláctica contra P. falciparum é de 90% ou mais
  
  
• há menos dados publicados sobre a proteção contra o P. vivax, mas os dados disponíveis indicam que a atovaquona-proguanil é eficaz na prevenção de ataques primários de malária vivax
  • no entanto, tal como a cloroquina-proguanil, a mefloquina e a doxiciclina, não protege contra episódios de malária por P. vivax (ou P. ovale) induzidos por hipnozoítos

Contra-indicações

• alergia ao proguanil ou à atovaquona ou a qualquer outro componente dos comprimidos
• insuficiência renal (evitar a profilaxia da malária se a TFGe for inferior a 30 ml/minuto/1,73 m2)

Precauções

• Atovaquone/proguanil deve ser geralmente evitado na gravidez
  • A PHE aconselha que, se não existirem outras opções, a sua utilização pode ser considerada no segundo e terceiro trimestres após uma avaliação cuidadosa dos riscos. A conceção inadvertida durante a utilização de atovaquone/proguanil não é uma indicação para considerar a interrupção da gravidez, uma vez que não surgiram provas de danos nos dados disponíveis até à data
    
    
• Atovaquone/proguanil deve ser geralmente evitado durante o aleitamento
  
  
• a diarreia ou os vómitos podem reduzir a absorção da atovaquona.

Interações

• como para o proguanil
  
  
• medicamentos: As concentrações plasmáticas da atovaquona são reduzidas pela rifabutina e pela rifampicina, pela maioria dos inibidores não nucleósidos da transcriptase reversa, pelos inibidores potenciados da protease do VIH, pela tetraciclina e pela metoclopramida (possível falha terapêutica da atovaquona, evitar a utilização concomitante)
  
  
• Atovaquone interage com alguns medicamentos anti-retrovirais. Para obter informações actualizadas e um verificador de interações, consultar https://www.hiv-druginteractions.org/
  
  
• Vacinas: Nenhum relatado

Efeitos secundários

• os efeitos secundários mais frequentes são dores de cabeça e perturbações gastrointestinais

O resumo das caraterísticas do produto deve ser consultado antes da prescrição de qualquer um dos medicamentos mencionados.

Referência

1. Agência de Segurança da Saúde do Reino Unido. Diretrizes de prevenção da malária para viajantes do Reino Unido (em linha). Última atualização: abril de 2025