Mefloquina na profilaxia da malária

Resumo: A mefloquina na profilaxia da malária (1)

• actua como um profilático supressivo
• uma opção para a profilaxia em áreas onde se observa malária falciparum altamente resistente à cloroquina, por exemplo, na África Central e Oriental
• a dose para adultos é de mefloquina 250 mg por semana " a mefloquina não deve ser prescrita no primeiro trimestre de gravidez ou a mulheres que possam engravidar nos 3 meses seguintes à interrupção do medicamento. É contra-indicada em doentes com antecedentes de perturbações neuropsiquiátricas, convulsões ou antecedentes familiares de epilepsia. Também é contraindicado durante a lactação, em doentes com menos de 2 anos de idade, ou se houver uma história de hipersensibilidade ao quinino"
• mais de 75% das reacções adversas à mefloquina são visíveis até à terceira dose. Por conseguinte, é aconselhável que as pessoas que vão utilizar a mefloquina comecem a tomá-la, em especial na primeira vez, três semanas antes da partida, tomando assim a terceira dose com antecedência suficiente para poderem alterar a dose se tiverem reacções adversas antes de deixarem o Reino Unido
• o tratamento deve ser continuado durante toda a estadia e durante quatro semanas após o regresso
• na parte ocidental do Camboja e nas zonas resistentes à mefloquina na Tailândia, é preferível evitar a mefloquina em favor da doxiciclina ou da atovaquona/proguanil

Mefloquina como quimioprofilaxia para a malária:

• Tal como acontece com qualquer antimalárico, é necessária uma avaliação rigorosa dos riscos antes de aconselhar a utilização da mefloquina.

Modo de ação

• O modo de ação da mefloquina não foi determinado, mas pensa-se que não está relacionado com o da cloroquina e que não envolve uma ação anti-folato. Actua como profilático supressor

Eficácia

• A eficácia protetora da mefloquina é de 90% ou mais. Atualmente, a resistência significativa do P. falciparum à mefloquina é um problema apenas em algumas zonas do sudeste asiático, mas é notificada esporadicamente na bacia amazónica.

Regime profilático

• dose para adultos 250 mg por semana, com início 2 a 3 semanas antes de entrar numa zona maléfica para avaliar a tolerabilidade, continuando durante todo o tempo na zona e durante 4 semanas depois de deixar a zona.

Contra-indicações

• alergia à mefloquina ou a qualquer componente dos comprimidos
  
  
• alergia ao quinino ou à quinidina
  
  
• história atual ou anterior de depressão, perturbação de ansiedade generalizada, psicose, esquizofrenia, tentativas de suicídio, pensamentos suicidas, comportamento de risco para a saúde ou qualquer outra perturbação psiquiátrica, epilepsia ou convulsões de qualquer origem. O risco de epilepsia e de perturbações graves da saúde mental é mais elevado nos familiares em primeiro grau das pessoas a quem estas doenças foram diagnosticadas, pelo que devem ser consideradas no âmbito da avaliação do risco. Uma doença num familiar de primeiro grau pode não contraindicar a utilização de um medicamento antipalúdico, mas pode influenciar a escolha do medicamento
  
  
• um historial de febre de Blackwater
  
  
• insuficiência grave da função hepática
  
  
• utilização com halofantrina; além disso, a halofantrina não deve ser administrada nas 15 semanas seguintes à última dose de mefloquina

Precauções

• gravidez e aleitamento; perturbações da condução cardíaca. Não recomendado em bebés com menos de 5 kg
  
  
• O RCM chama a atenção para o facto de, durante os ensaios clínicos, a mefloquina não ter sido administrada por um período superior a 1 ano e indica que devem ser efectuados controlos periódicos da função hepática e avaliações oftalmológicas se a mefloquina for utilizada durante um período prolongado. Qualquer pessoa que esteja a tomar mefloquina e apresente um distúrbio visual deve ser encaminhada para o seu médico assistente, uma vez que pode ser necessário interromper a quimioprofilaxia
  
  
• nas pessoas que sofreram traumatismo crânio-encefálico, a decisão de aconselhar a quimioprofilaxia com mefloquina deve ser tomada individualmente, após uma avaliação pormenorizada dos riscos.

Interações

• medicamentos:
  • a utilização com halofantrina é contra-indicada
  • a mefloquina antagoniza o efeito anticonvulsivo dos antiepilépticos e pode aumentar o efeito de outros medicamentos que reduzem o limiar epileptogénico, aumentando o risco de convulsões
  • a utilização de mefloquina com outros medicamentos que afectam a condução cardíaca pode aumentar o risco de arritmias cardíacas graves
  • a mefloquina é metabolizada no fígado pelo CYP3A4. Aconselha-se precaução se for administrada com medicamentos que inibem esta enzima devido ao aumento dos níveis de mefloquina (por exemplo, itraconazol). É de esperar que os medicamentos que induzem o metabolismo da mefloquina reduzam os níveis de mefloquina (por exemplo, rifampicina)
  • os níveis de ritonavir são reduzidos pela mefloquina devido à diminuição da absorção, mas o significado clínico desta interação é desconhecido.

Efeitos secundários

• A atenção tem-se centrado nos problemas neuropsiquiátricos e nas perturbações vestibulares com a profilaxia com mefloquina. As pessoas que tomam mefloquina têm maior probabilidade de ter sonhos anormais, insónia, ansiedade e humor deprimido durante a viagem do que as que tomam atovaquona-proguanil ou doxiciclina
• foi detectado um aumento dos acontecimentos adversos neuropsiquiátricos, especialmente em mulheres que utilizam mefloquina, quando comparadas com as que recebem doxiciclina ou atovaquona mais proguanil, mas não com as que tomam cloroquina mais proguanil. A utilização de mefloquina pode aumentar o risco de reacções de psicose e ansiedade. Não foi demonstrada qualquer associação entre as prescrições de mefloquina e a hospitalização
• podem ocorrer tonturas, perturbações do equilíbrio, zumbidos e vertigens. Num pequeno número de doentes, foi notificado que as tonturas ou vertigens e a perda de equilíbrio podem continuar durante meses após a interrupção do medicamento
• insónia - em fevereiro de 2018, o RCM acrescentou a insónia à lista de sintomas psiquiátricos que devem ser considerados como prodrómicos de um acontecimento mais grave. A lista actualizada é constituída por insónia, sonhos/ pesadelos anormais, ansiedade aguda, depressão, inquietação ou confusão. De um modo geral, a mefloquina continua a ser um agente profilático importante que é tolerado pela maioria dos viajantes que a tomam

A Roche declarou que (2):

• Lariam (mefloquina) pode induzir perturbações neuropsiquiátricas potencialmente graves
  
  
• as reacções neuropsiquiátricas mais comuns à mefloquina incluem sonhos anormais, insónia, ansiedade e depressão. Além disso, foram notificadas alucinações, psicose, suicídio, pensamentos suicidas e comportamentos de auto-perigo
  
  
• não utilizar a mefloquina para a quimioprofilaxia da malária em doentes com qualquer perturbação psiquiátrica ativa ou com antecedentes de perturbações psiquiátricas
  
  
• devido à longa semi-vida da mefloquina, podem ocorrer reacções adversas que persistem até vários meses após a descontinuação do medicamento
  
  
• os profissionais de saúde devem reagir prontamente a sinais de reacções neuropsiquiátricas com a quimioprofilaxia com mefloquina. A mefloquina deve ser imediatamente interrompida e substituída por um medicamento alternativo para a profilaxia da malária
  
  
• avisar o doente de que, se tiver uma reação neuropsiquiátrica, como pensamentos suicidas, comportamento de risco para si próprio, ansiedade grave, sentimentos de inquietação, confusão ou desconfiança em relação aos outros, alucinações visuais/auditivas, depressão ou alterações do seu estado mental durante a quimioprofilaxia com mefloquina, deve parar imediatamente de tomar mefloquina e procurar aconselhamento médico urgente

O resumo das caraterísticas do produto deve ser consultado antes de prescrever este medicamento.

Referência

1. Agência de Segurança da Saúde do Reino Unido. Diretrizes de prevenção da malária para viajantes do Reino Unido (em linha). Última atualização em abril de 2025
2. Roche (outubro de 2013). Comunicação Direta aos Profissionais de Saúde sobre Larium (mefloquina) para quimioprofilaxia da malária e o risco de reacções adversas neuropsiquiátricas