Aspirina como quimioprofilaxia em caso de cancro ou adenoma colorrectal anterior

Em 2014, uma meta-análise publicada nos Annals of Oncology (1a) aumentou a base de provas da redução do risco de cancro com a utilização de aspirina (1):

Verificou-se que a proteção contra o cancro começa a ser visível após a toma de aspirina em doses baixas durante 3 anos e que se observa um efeito protetor contra a mortalidade por cancro após 5 anos

Calculou-se que se um adulto com idade entre 50 e 65 anos tomasse aspirina durante 10 anos

• haveria uma redução do risco relativo de 7% (mulheres) a 9% (homens) no número de casos de cancro, enfarte do miocárdio ou acidente vascular cerebral durante um período de 15 anos
• o efeito foi mais pronunciado no cancro colorrectal, onde reduziu a incidência em 35% e a mortalidade em 40%
• no cancro do esófago, a incidência foi reduzida em 30% e a mortalidade em 50%, e no cancro gástrico estas reduções foram de 30% e 35%, respetivamente
• encontrou também fortes indícios de um efeito menor em alguns outros cancros
  • a aspirina reduziu a incidência do cancro do pulmão em cerca de 5% e a mortalidade em 15%; no cancro da próstata, a incidência diminuiu em 10% e a mortalidade em 15%; no cancro da mama, a incidência diminuiu em 10% e a mortalidade em 5%
• os riscos de hemorragia estão previsivelmente aumentados

As reduções absolutas dependem obviamente do sexo e da idade, mas calcula-se que, se 1000 pessoas com 60 anos de idade tomassem o medicamento durante 10 anos, uma década mais tarde (ou seja, quando tivessem 80 anos de idade) haveria

• 16 mortes a menos por cancro (NNT 63 em 10 anos), 1 morte a menos por ataque cardíaco, 2 mortes a mais por hemorragia (NNH 500 em 10 anos)

Conclusão:

• A análise dos benefícios e dos danos na população em geral sugere um benefício líquido para a prevenção do cancro e a redução da mortalidade, para um mínimo de 5 anos de profilaxia com aspirina entre os 50 e os 65 anos de idade, com benefícios maiores para até 10 anos de utilização. Os autores afirmam que os seus resultados têm um potencial de saúde pública; estimam que se todas as pessoas com mais de 50 anos tomassem uma dose baixa de aspirina durante 10 anos, seriam evitadas 122 000 mortes em duas décadas. A Helicobacter pylori (presente em 20% das pessoas com mais de 60 anos) duplica o risco de hemorragia devido à aspirina, e os autores propõem mais investigação para analisar a eficácia do controlo da HP antes de iniciar uma dose baixa de aspirina

Mais provas do benefício da Aspirina e da redução do risco de cancro do cólon

Existem provas da eficácia da aspirina como quimioprofilaxia em pessoas com história de adenomas colorrectais anteriores (2) e em pessoas com história de cancro colorrectal anterior (3).

• em pessoas em risco (história recente de adenomas histologicamente documentados)

• em doentes com cancro colorrectal anterior

Outras evidências:

• uma revisão (4) baseada em dados de três ensaios clínicos aleatorizados e controlados em conjunto forneceu evidência de que a aspirina e os AINEs reduzem significativamente a recorrência de pólipos adenomatosos esporádicos após um a três anos
  • existem provas de estudos de curto prazo que apoiam a regressão, mas não a eliminação ou a prevenção de adenomas colorrectais na polipose adenomatosa familiar
• uma revisão sistemática (5) concluiu que a aspirina parece ser eficaz na redução da incidência de adenoma do cólon e de cancro colorrectal, especialmente se utilizada em doses elevadas durante mais de 10 anos. A revisão incluiu estudos observacionais e ensaios controlados aleatórios - no entanto, os ensaios controlados aleatórios não mostraram um efeito protetor
• uma revisão de estudos aleatórios e observacionais concluiu que a utilização de 300 mg ou mais de aspirina por dia durante cerca de 5 anos é eficaz na prevenção primária do cancro colorrectal em ensaios controlados aleatórios, com uma latência de cerca de 10 anos, o que é consistente com os resultados de estudos observacionais (6)
• um estudo de coorte chinês (n=49 679) concluiu que uma dose baixa de aspirina reduziu o risco de cancro colorrectal e de cancro gástrico, mas aumentou o risco de hemorragia gastrointestinal. A utilização de inibidores da bomba de protões ou de antagonistas dos receptores H2 da histamina eliminou o aumento do risco de hemorragia (7)
• os investigadores utilizaram vários registos de base populacional para identificar indivíduos com idade ≥ 50 anos que viviam na Noruega entre 2014 e 2018, excluindo aqueles com uma história prévia de cancro invasivo ou que viviam na Noruega há menos de 6 meses antes do início do estudo (8)
  • o acompanhamento começou 6 meses após a entrada na coorte e continuou até ao diagnóstico de CCR, outro diagnóstico de cancro, morte, emigração ou o fim do acompanhamento em 31 de dezembro de 2018
  • 2 186 390 indivíduos incluídos, 38 577 (1,8%) foram diagnosticados com CRC após um seguimento médio de 10,9 anos
    • 579 196 (26,5%) indivíduos utilizaram aspirina de baixa dosagem pelo menos uma vez
    • em comparação com a nunca utilização, a utilização atual de aspirina foi associada a um menor risco de CCR (hazard ratio [HR], 0,87), uma associação que foi mais pronunciada para o CCR metastático (HR, 0,79) do que para a doença regionalmente avançada (HR, 0,89) e localizada (HR, 0,93)
    • a duração do uso atual de aspirina também foi associada ao grau de risco de CCR, com HRs de 0,91 para < 3 anos, 0,85 para ≥ 3 e < 5 anos, e 0,84 para ≥ 5 anos
    • estimou que o uso de aspirina evitou 1073 casos de CCR durante o período do estudo
• as evidências do estudo sugerem que a utilização regular de aspirina pode ter um papel ativo no reforço da imunovigilância contra o CCR (9)
• utilização de aspirina e redução do risco de CCR em relação a factores de risco adicionais (10)
  • um estudo de coorte de 107 655 homens e mulheres que receberam aspirina e foram acompanhados durante mais de 3 décadas
    • demonstrou que a redução absoluta do risco de CCR foi mais acentuada nos indivíduos com um estilo de vida pouco saudável (ou seja, índice de massa corporal mais elevado, maior consumo de tabaco, maior consumo de álcool, menor atividade física e pior qualidade da dieta) do que nos indivíduos com um estilo de vida mais saudável
    • em contrapartida, a redução relativa do risco de CCR associada à utilização de aspirina foi semelhante
    • os resultados do estudo sugerem que os factores de risco do estilo de vida podem ser úteis para identificar indivíduos que possam ter um perfil de risco-benefício mais favorável para a prevenção do cancro com aspirina

Uma nota de precaução:

Uma revisão Cochrane (10 ECRs; n=124.837) encontrou evidência de certeza muito baixa a moderada que mostra que a aspirina não tem qualquer benefício para o cancro colorrectal ou para a incidência de adenoma nos primeiros 15 anos, mas evidência de alta certeza que aumenta o risco de hemorragia extracraniana (RR 1,59, IC 95% 1,30-1,95) (11):

Mensagens-chave da revisão:

• A evidência sobre se a aspirina diária pode prevenir o cancro do intestino é mista e incerta, mas existe evidência clara de um aumento do risco de hemorragia no cérebro e à volta do crânio.
• A aspirina provavelmente não faz qualquer diferença no número de novos casos de cancro do intestino após 5 a 15 anos de seguimento. Após 15 anos, a aspirina pode reduzir o número de novos casos de cancro do intestino, mas não estamos confiantes neste resultado.
• A aspirina pode aumentar ligeiramente as mortes por cancro do intestino após 5 a 10 anos; pode reduzir as mortes após 15 anos ou mais, mas não estamos confiantes neste resultado.
• A aspirina provavelmente não afecta o número total de efeitos secundários graves, mas aumenta o risco de hemorragia extracraniana grave (hemorragia que ocorre fora do crânio) e provavelmente aumenta o risco de acidente vascular cerebral hemorrágico (hemorragia no cérebro ou à volta dele).
• É necessária mais investigação para compreender os efeitos a longo prazo da aspirina e para saber se outros medicamentos anti-inflamatórios podem ou não prevenir o cancro do intestino.

Referência:

1. Torjesen I. A aspirina diária reduz o risco de desenvolver e morrer de cancro, segundo os investigadores. BMJ 2014 Aug 5;349:g5037.
2. Baron JA et al. Um ensaio aleatório de aspirina para prevenir adenomas colorrectais. N Engl J Med 2003;348:891-9.
3. Sandler RS et al. A randomized trial of aspirin to prevent colorectal adenomas in patients with previous colorectal cancer. N Engl J Med 2003; 348: 883-90.
4. Asanon T, McLeod R. Non steroidal anti-inflammatory drugs (NSAID) and Aspirin for preventing colorectal adenomas and carcinomas. Base de dados Cochrane Syst REv 2004; (2):CD004079
5. Dube C et al. The use of aspirin for primary prevention of colorectal cancer: a systematic review prepared for the U.S. Preventive Services Task Force.Ann Intern Med. 2007 Mar 6;146(5):365-75.
6. Flossmann E et al. Effect of aspirin on long-term risk of colorectal cancer: consistent evidence from randomised and observational studies.Lancet. 2007 May 12;369(9573):1603-13.
7. Shami JJPZhao J, Pathadka S, et al. Segurança e eficácia da aspirina de baixa dose para a prevenção do cancro gastrointestinal em adultos sem doença cardiovascular aterosclerótica: um estudo de coorte de base populacional. BMJ Open 2022;12:e050510. doi: 10.1136/bmjopen-2021-050510.
8. Nafisi S et al. Aspirina de baixa dose e prevenção do cancro colorrectal: provas de uma coorte nacional baseada em registos na Noruega. The American Journal of Gastroenterology ():10.14309/ajg.0000000000002695, 01 de fevereiro de 2024. DOI: 10.14309/ajg.0000000000002695
9. Simoni OD, Scarpa M, Castagliuolo I, et al. IMMUNOREACT 7: O uso regular de aspirina está associado à ativação da vigilância imunitária no cancro colorrectal. Cancro. 2024; 130(13): 2272-2286. doi:10.1002/cncr.35297 (https://doi.org/10.1002/cncr.35297)
10. Sikavi DR, Wang K, Ma W, et al. Uso de aspirina e incidência de cancro colorrectal de acordo com o risco de estilo de vida. JAMA Oncol. Publicado online em 01 de agosto de 2024. doi:10.1001/jamaoncol.2024.2503.
11. Cai Z, Meng Y, Yang W, Han Y, Cao D, Zhang B. Aspirina e outros anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) para a prevenção do cancro colorrectal e do adenoma colorrectal na população em geral. Cochrane Database of Systematic Reviews 2026, Issue 2. Art. No.: CD015266. DOI: 10.1002/14651858.CD015266.pub2. Acedido em 05 de março de 2026.