A causa da PSC é incerta. A associação mais comum é com a colite ulcerosa, que se encontra em até 75% dos doentes. No entanto, apenas 3-4% dos doentes com CU desenvolvem CPS.
Outras doenças associadas à CPS incluem
- Doença de Crohn
- fibrose retroperitoneal
- sarcoidose
- tiroidite de Riedel
A PSC está frequentemente associada ao HLA-B8 e ao HLA-DR3.
O sistema imunitário celular parece desempenhar um papel na colangite esclerosante primária. Verifica-se uma diminuição do número total de células T circulantes, ao passo que o número de células T nas vias portais está aumentado. O rácio de linfócitos CD4 para CD8 na circulação está aumentado, assim como o número e a percentagem de células B. Não se sabe se estas anomalias imunológicas são eventos primários ou se são devidas à doença subjacente.
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