Etiologia

A PSC representa uma doença multifatorial resultante da interação entre a suscetibilidade genética e fatores desencadeantes ambientais, que culmina num ataque imunomediado anómalo aos ductos biliares.

Existe uma forte associação epidemiológica entre a PSC e a doença inflamatória intestinal, em particular a colite ulcerosa. A DII ocorre em aproximadamente 60% a 80% dos doentes com PSC, enquanto apenas 2% a 8% dos doentes com colite ulcerosa e 1% a 2% dos doentes com doença de Crohn desenvolvem PSC. (1)

Estudos de associação do genoma completo identificaram mais de 20 loci de suscetibilidade, com as associações mais fortes localizadas na região HLA, juntamente com vários loci de risco não-HLA envolvidos em vias imunorreguladoras, incluindo o IL2/IL21 e o FUT2. (2)

Outras condições associadas à PSC incluem:

• fibrose retroperitoneal
• sarcoidose
• tiroidite de Riedel

A PSC está frequentemente associada aos genótipos HLA-B8 e HLA-DR3.

O sistema imunitário celular parece desempenhar um papel na colangite esclerosante primária. Verifica-se uma diminuição do número total de células T circulantes, enquanto o número de células T nos tratos portais está aumentado. A proporção de linfócitos CD4 em relação aos CD8 na circulação está aumentada, tal como o número e a percentagem de células B. Desconhece-se se estas anomalias imunológicas são eventos primários ou se se devem à doença subjacente.

Referência

1. Mertz A et al. Colangite esclerosante primária e comorbidade com doença inflamatória intestinal: uma atualização das evidências. Ann Gastroenterol. Março-abril de 2019;32(2):124-133
2. Goode EC et al. Mapeamento detalhado e caracterização molecular dos loci de risco genético da colangite esclerosante primária. Nat Commun. 6 de novembro de 2024; 15(1):9594