Trombocitose (aumento do número de plaquetas) e risco de cancro subsequente

Foi realizado um estudo de coorte prospetivo que investigou a associação entre a trombocitose e o desenvolvimento subsequente de cancro (1).

• A coorte era uma amostra aleatória de 50000 doentes que tinham feito um hemograma completo nos cuidados primários. Dentro desta, havia duas subcoortes: doentes com trombocitose e doentes com uma contagem normal de plaquetas
  • a subcoorte de trombocitose incluía 40000 doentes selecionados segundo quatro critérios
    • uma contagem de plaquetas >400 x 10^9/L, doravante designada por "trombocitose"; ausência de trombocitose anterior
    • idade >=40 anos na altura da trombocitose;
    • e o evento de trombocitose foi registado de 2000 a 2013, inclusive
      
      
  • uma incidência de cancro ao fim de 1 ano de 11,6% (IC 95% = 11,0 a 12,3) para os homens e de 6,2% (IC 95% = 5,9 a 6,5) para as mulheres; este valor é equivalente ao VPP de uma contagem de plaquetas elevada
    • em doentes com uma contagem normal de plaquetas, foram diagnosticados 106 cancros em homens e 119 em mulheres; uma incidência de cancro ao fim de um ano de 4,1% em homens (IC 95% = 3,4 a 4,9) e 2,2% em mulheres (IC 95% = 1,8 a 2,6)
      
      
  • o risco de cancro aumenta com o aumento da contagem de plaquetas - o risco de cancro aumenta para 18,1% (IC 95% = 15,9 a 20,5) nos homens e 10,1% (IC 95% = 9,0 a 11,3) nas mulheres, quando se regista um segundo aumento da contagem de plaquetas no prazo de 6 meses
    
    
  • os doentes com trombocitose apresentavam um risco consistentemente maior do que os doentes com contagens normais de plaquetas em todas as idades; a diferença de risco entre os doentes com e sem trombocitose aumentou a partir dos 70 anos
    
    
  • cancros específicos:
    • os cancros do pulmão e colorrectal foram os cancros mais frequentemente diagnosticados na coorte com trombocitose
      • cancro do pulmão - dos 31 261 doentes com trombocitose, 573 foram diagnosticados com cancro do pulmão; 195 (35,7%) não apresentavam sintomas que justificassem uma investigação urgente, de acordo com as orientações do NICE, para além da trombocitose
      • cancro colorrectal - 627 dos 31 261 doentes com trombocitose foram diagnosticados com cancro colorrectal; 206 (32,9%) não apresentavam sintomas no ano anterior ao diagnóstico que justificassem uma investigação urgente para o cancro
      • pelo menos um terço dos doentes com cancro do pulmão e colorrectal com trombocitose pré-diagnosticada não apresentava outros sintomas indicativos de malignidade
        
        
  • o valor preditivo positivo da trombocitose é de 11,6% (intervalo de confiança [IC] de 95% = 11,0 a 12,3) para os homens e de 6,2% (IC de 95% = 5,9 a 6,5) para as mulheres

Notas:

• O acrónimo LEGO é utilizado para definir os cancros possivelmente sugeridos por trombocitose pelas orientações do NICE sobre cancro (2):
  • Lung cancro
  • Encâncer do útero
  • Gcancro gástrico
  • Ocancro do esófago
• a associação entre trombocitose e cancro colorrectal foi assinalada pela SIGN (3)
  • existem provas emergentes de que a trombocitose é um marcador de risco para o cancro subjacente, incluindo o cancro colorrectal
• o acrónimo foi, por conseguinte, atualizado para LEGO-C
  • Cancro do pulmão
  • Cancro do endométrio
  • Cancro gástrico
  • Cancro do esófago
  • Cancro colorrectal
    
    
• trombocitose e cancro (4):
  • as plaquetas activadas podem participar na progressão dos tumores através de múltiplos mecanismos
    • as próprias plaquetas podem promover o crescimento do cancro primário através da libertação de diferentes tipos de factores de crescimento, quimiocinas, proteínas reguladoras pró-angiogénicas e enzimas proteolíticas que promovem o crescimento e a invasão das células tumorais; as plaquetas podem também aumentar a disseminação e a implantação do cancro, contribuindo para a formação de heteroagregados plaquetários e de células tumorais
    • acredita-se que o cancro induz a formação de plaquetas através da libertação de interleucina 6, uma citocina pró-inflamatória que estimula a produção da hormona trombopoietina (7)
      • níveis elevados de trombopoietina têm um efeito direto no aumento da produção de plaquetas
        • os níveis excessivos de trombopoietina no sangue estimulam a divisão celular dos megacariócitos na medula óssea, o que, por sua vez, resulta na formação de plaquetas
          
          
• contagem normal elevada de plaquetas e risco de cancro: (5)
  • existem provas de estudos de que as contagens de plaquetas no intervalo normal elevado em homens com idade >=60 anos podem ser indicativas de uma doença maligna subjacente
  • no entanto, este acréscimo à base de conhecimentos sobre a contagem de plaquetas e o risco de cancro pode ser impraticável do ponto de vista operacional se se pedir aos médicos de clínica geral que estejam atentos a contagens de plaquetas "normais" em caso de possível malignidade. Isto parece indicar a necessidade de ter intervalos de contagem de plaquetas mais específicos (com base na idade e no género), o que aliviaria a necessidade de avaliar um resultado de teste "normal" como potencialmente "anormal" (6)
    
    
• contagem elevada de plaquetas e risco subsequente de cancro - estudo de 10 anos
  • estudo caso-controlo aninhado de 8.917187 residentes do Ontário que realizaram um ou mais testes de rotina de hemograma completo, uma contagem elevada de plaquetas foi associada a um diagnóstico de cancro no prazo de 10 anos após o teste sanguíneo
  • a magnitude da associação variava consoante o tipo de cancro e o tempo decorrido desde a análise ao sangue
  • cada contagem de plaquetas com base na distribuição percentilar para os controlos sem cancro
    • foram criadas cinco categorias mutuamente exclusivas: muito baixa (<=10º percentil), baixa (>10º a 25º percentil), média (>25º a <75º percentil), alta (75º a <90º percentil) e muito alta (>=90º percentil)
  • O OR (odds ratio) para um diagnóstico de tumor sólido associado a uma contagem de plaquetas muito elevada versus uma contagem de plaquetas média no período de 6 meses antes do diagnóstico foi de 2,32 (IC 95%, 2,28-2,35)
    • uma contagem muito elevada de plaquetas foi associada a cancros do cólon (OR, 4,38; IC 95%, 4,22-4,54), do pulmão (OR, 4,37; IC 95%, 4,22-4,53), do ovário (OR, 4,62; IC 95%, 4,19-5,09) e do estômago (OR, 4,27; IC 95%, 3,91-4,66)
    • dos indivíduos que tiveram um cancro diagnosticado no prazo de 6 meses após a análise ao sangue, 19,5% tinham uma contagem de plaquetas muito elevada
    • os resultados do presente estudo sugerem que a contagem de plaquetas pode ser útil como ferramenta de rastreio do cancro, isoladamente ou em combinação com outras modalidades de rastreio do cancro, em particular a tomografia computorizada espiral para o cancro do pulmão, a colonoscopia para o cancro do cólon e um teste de antigénio 125 do cancro ou uma ecografia transvaginal para o cancro do ovário

Referências:

1. Bailey SER et al. Clinical relevance of thrombocytosis in primary care: a prospective cohort study of cancer incidence using English electronic medical records and cancer registry data. Br J Gen Pract 2017; 67 (659): e405-e413
2. Suspeita de cancro: reconhecimento e encaminhamento. Diretriz NICE [NG12]. Publicado em: 23 de junho de 2015 Última atualização: 02 de outubro de 2023
3. Diretrizes de encaminhamento escocesas para a suspeita de cancro (janeiro de 2019).
4. Chen S et al. Contagem de plaquetas pré-tratamento como fator prognóstico em pacientes com câncer pancreático: uma revisão sistemática e meta-análise.Onco Targets Ther. 2018; 11: 59-65.
5. Mount LTA et al.Incidência de câncer após uma contagem de plaquetas normal alta: estudo de coorte usando registros eletrônicos de saúde da atenção primária inglesa. Jornal britânico de prática geral 27 de julho de 2020
6. Comentário pessoal, Dr. Jim McMorran, Editor Chefe do GPnotebook (29 de julho de 2020).
7. Giannakeas V, Kotsopoulos J, Cheung MC, et al. Análise da contagem de plaquetas e novo diagnóstico de cancro durante um período de 10 anos. JAMA Netw Open. 2022;5(1):e2141633. doi:10.1001/jamanetworkopen.2021.41633