Estudo HOPE

Estudo HOPE original (1):

• concebido para investigar os efeitos da toma de um inibidor da ECA ramipril e/ou vitamina E durante pelo menos 4 anos, numa vasta gama de parâmetros vasculares
  
  
• um total de 9541 pacientes (homens e mulheres) com mais de 55 anos participaram no estudo
  
  
• os doentes foram incluídos se apresentassem um risco elevado de eventos cardiovasculares devido a antecedentes de diabetes, doença cardíaca isquémica prévia, doença vascular periférica ou acidente vascular cerebral
  
  
• os benefícios do tratamento com ramipril foram observados em todos os grupos de doentes - estes benefícios ocorreram no prazo de 3 a 4 meses após o início do tratamento com ramipril
  
  
• os resultados revelaram que a redução combinada de enfarte do miocárdio, morte cardiovascular e acidente vascular cerebral aos 5 anos foi de 22% no grupo tratado com ramipril; houve uma redução de 17% na mortalidade por todas as causas no grupo tratado com ramipril; não se registou qualquer efeito nos pontos finais indicados nos doentes tratados com vitamina E
  
  
• os investigadores do estudo não atribuem os benefícios do tratamento com ramipril a um impacto na pressão sanguínea - a pressão sanguínea inicial tinha um nível médio de 139/79 mmHg - no final do ensaio, tinha havido apenas um pequeno declínio adicional

Estudo de acompanhamento HOPE (2):

• foi efectuado um estudo de acompanhamento com base na população do estudo HOPE
  • 4.528 pacientes concordaram em continuar o acompanhamento (período médio de acompanhamento de 2,6 anos)
    • as taxas de utilização de inibidores da enzima de conversão da angiotensina (IECA) nos 2 grupos (72% ramipril versus 68% placebo) foram semelhantes após o final do ensaio
    • durante o seguimento pós-ensaio, os doentes que receberam ramipril tiveram um risco relativo (RR) de enfarte do miocárdio (MI) 19% mais baixo, um RR de revascularização 16% mais baixo e um RR de um novo diagnóstico de diabetes 34% mais baixo
      • Foram observadas reduções do RR nos eventos vasculares durante e após a fase ativa do ensaio, independentemente do risco de base (RR de 0,76, 0,89 e 0,83 para os doentes de baixo, médio e alto risco, respetivamente) ou dos tratamentos auxiliares (RR de 0,90 para a aspirina, 0,76 para os beta-bloqueadores e 0,84 para a medicação hipolipemiante)
  • os autores do estudo observaram que os benefícios do ramipril observados durante o período ativo do ensaio HOPE se mantiveram durante o seguimento pós-ensaio no que diz respeito a morte cardiovascular, acidente vascular cerebral e hospitalização por insuficiência cardíaca
    • foram observadas reduções adicionais no enfarte do miocárdio, revascularização e desenvolvimento de diabetes durante a fase de acompanhamento, apesar de taxas semelhantes de utilização de IECA nos dois grupos aleatorizados
    • os benefícios associados ao uso de IECA foram consistentes, independentemente do risco do paciente ou de tratamentos auxiliares
    • os benefícios observados nos dados de extensão do estudo indicam que os 4,5 anos de utilização inicial e "precoce" da terapêutica com ramipril proporcionaram um efeito protetor a longo prazo em comparação com o início mais tardio
    • durante o período de acompanhamento, não foi observado um efeito de tratamento adicional para o AVC
      • a pressão arterial foi semelhante durante o acompanhamento pós-ensaio e sugere que um mecanismo importante pelo qual os AVC podem ter sido reduzidos durante a parte cega do estudo (onde houve uma diferença modesta na pressão arterial de 3/2 mm Hg) foi a redução da pressão arterial
    • os autores do estudo concluíram que a terapêutica com inibidores da ECA deve ser utilizada na maioria dos doentes com doença vascular ou diabetes e factores de risco CV adicionais

A vitamina E na prevenção de doenças cardiovasculares:

• A evidência de estudos (1,3) não forneceu provas do benefício da suplementação com vitamina E na prevenção do desenvolvimento de doenças cardiovasculares

Suplementação de vitamina C na prevenção de doenças cardiovasculares:

• num grande ensaio a longo prazo com médicos do sexo masculino, nem a suplementação com vitamina E nem com vitamina C reduziu o risco de eventos cardiovasculares importantes (3)

Terapêutica de redução da homocisteína e risco de AVC (4)

• Os investigadores do HOPE 2 analisaram os resultados do AVC entre os participantes do ensaio HOPE 2 que aleatorizou 5522 adultos com doença cardiovascular conhecida para uma combinação diária de 2,5 mg de ácido fólico, 50 mg de vitamina B6 e 1 mg de vitamina B12, ou um placebo correspondente, durante 5 anos
  • entre 5522 participantes, ocorreu um AVC em 258 (4,7%) indivíduos durante uma média de 5 anos de acompanhamento. A concentração média geométrica de homocisteína diminuiu em 2,2 micromol/L no grupo de terapia vitamínica e aumentou em 0,80 micromol/L no grupo placebo
  • a taxa de incidência de AVC foi de 0,88 por 100 pessoas-ano no grupo de terapia com vitaminas e de 1,15 por 100 pessoas-ano no grupo placebo - o rácio de risco [HR], 0,75; 95% (CI, 0,59-0,97) foi significativo
  • a terapêutica vitamínica também reduziu significativamente o risco de AVC não fatal (HR, 0,72; 95% CI, 0,54-0,95), mas não teve impacto no défice neurológico às 24 horas (P=0,45) ou na dependência funcional na alta ou aos 7 dias (OR, 0,95; 95% CI, 0,57-1,56)
  • os dados deste estudo sugerem que a terapia de redução da homocisteína pode ter um papel na redução do risco de AVC
  • uma meta-análise sugeriu que o ácido fólico reduz o risco de AVC (5)

Referências:

• 1. New England Journal of Medicine 2000; 342: 145-53.
• 2. Bosch J et al. Long-term effects of ramipril on cardiovascular events and on diabetes: results of the HOPE study extension.Circulation. 2005 Aug 30;112(9):1339-4
• 3. Sesso HD et al.Vitaminas E e C na prevenção de doenças cardiovasculares em homens: o estudo controlado e aleatório Physicians' Health Study II. JAMA. 2008 Nov 12;300(18):2123-33.
• 4. Saposnik G et al.; Heart Outcomes Prevention Evaluation 2 Investigators. Homocysteine-lowering therapy and stroke risk, severity, and disability: additional findings from the HOPE 2 trialStroke. 2009 Apr;40(4):1365-72.
• 5) Wang X et al.Eficácia da suplementação com ácido fólico na prevenção do AVC: uma meta-análise.Lancet. 2007 ;369:1876-82.