Esclerose lateral amiotrófica

Trata-se de uma forma de doença do neurónio motor (DNM). É a forma mais comum de MND e representa 65% a 85% de todos os casos de MND (1).

A esclerose lateral amiotrófica resulta de lesões do trato cortico-espinal e das células do corno anterior e produz a caraterística atrofia tónica - reflexos rápidos e fasciculações.

• uma doença neurológica de início tardio, rapidamente progressiva e, em última análise, fatal, causada pela perda de neurónios motores no cérebro e na medula espinal (2)
  • a agregação familiar da ELA, com uma penetrância elevada mas dependente da idade, é um fator de risco importante para a ELA
  • a ELA familiar (ELAF) é clínica e geneticamente heterogénea
    • Até à data, foram identificados três genes e a ligação a quatro loci genéticos adicionais, que podem conduzir predominantemente à ELA (ALSI-ALS6) ou causar neurodegenerescência multissistémica, sendo a ELA um sintoma ocasional (tauopatias, complexo ELA-demência)

Esta forma da doença inclui a Paralisia Bulbar Progressiva (1).

A degenerescência do trato cortico-espinal na ausência de perda significativa de massa muscular pode ser referida como esclerose lateral primária (EPL).

• A entidade PLS não é universalmente aceite. Continua a debater-se se a doença constitui uma entidade clínica e patológica distinta ou se faz parte do espetro das MND que apresentam uma forma predominante de MND do neurónio motor superior (UMN) (3)
  • a análise prospetiva de uma série de relatos de casos de PLS está de acordo com dados de outros estudos que sugerem que os casos puros de PLS têm um curso prolongado da doença com um elevado nível de independência quando comparados com outras MND (3)

Pontos a considerar (4):

• A ELA era anteriormente considerada rara, mas prevê-se que a incidência aumente em 30% até 2040
  • A MND/ALS é uma doença rara com uma prevalência global de cerca de 4,5 casos por 100.000, aumentando para 12 a 15 por 100.000 em locais com rendimentos elevados
    
    
• A ELA é uma doença multissistémica que causa habitualmente alterações cognitivas e comportamentais; até um quarto dos doentes preenche os critérios para demência (4)
  • A ELA partilha caraterísticas da demência frontotemporal, um grupo de doenças neurodegenerativas que provoca disfunções cognitivas, comportamentais e motoras (5)
    • cerca de metade de todos os doentes com ELA apresentam graus variáveis de comprometimento cognitivo e/ou comportamental, com aproximadamente 15% a preencherem os critérios de diagnóstico de demência frontotemporal
    • por outro lado, cerca de 15% dos doentes com demência frontotemporal variante comportamental e 18% dos doentes com afasia progressiva primária têm ELA
      
      
• o atraso no diagnóstico pode reduzir o acesso a tratamento e apoio que poderiam melhorar a sobrevivência e a qualidade de vida; encaminhar urgentemente para avaliação especializada os doentes com fraqueza progressiva indolor assimétrica ou alterações inexplicáveis da deglutição
  • a maioria dos doentes consulta primeiro o seu médico de clínica geral, normalmente com sintomas ligeiros como cãibras, perturbações do equilíbrio, diminuição da destreza ou alterações cognitivas subtis, incluindo apatia
  • o tempo que decorre entre o início dos sintomas e o diagnóstico varia entre 10 e 16 meses, e os sinais passam muitas vezes despercebidos, sendo os doentes encaminhados para outros especialistas ou recebendo diagnósticos errados

Referência:

1. NICE (janeiro de 2001). Guidance on the Use of Riluzole (Rilutek) for the treatment of Motor Neurone Disease (Orientação sobre a utilização de Riluzole (Rilutek) para o tratamento da doença do neurónio motor).
2. Renton AE, Chiò A, Traynor BJ. Situação atual da genética da esclerose lateral amiotrófica. Nat Neurosci. 2014 Jan;17(1):17-23
3. Tomik B et al. Esclerose lateral primária pura - Relatos de casos.Clin Neurol Neurosurg. 2008 Abr;110(4):387-91.
4. Mahoney C J, Sleeman R, Errington W. Avaliação da suspeita de doença do neurónio motor BMJ 2022; 379 :e073857 doi:10.1136/bmj-2022-073857
5. Ilieva H, Vullaganti M, Kwan J. Avanços na patologia molecular, diagnóstico e tratamento da esclerose lateral amiotrófica BMJ 2023; 383 :e075037 doi:10.1136/bmj-2023-075037