Uma das causas mais graves desta doença é a incompatibilidade com o vírus rhesus.
Outras causas incluem, por ordem decrescente de frequência e gravidade:
- incompatibilidade do sistema ABO
- Distúrbios metabólicos dos glóbulos vermelhos - por exemplo, deficiência de G-6-PD, deficiência de piruvato quinase
- Distúrbios da morfologia das hemácias - por exemplo, esferocitose hereditária, eliptocitose hereditária.
A incompatibilidade Rhesus tende a ser mais grave do que a incompatibilidade ABO porque os anticorpos anti-D são principalmente IgG, que podem atravessar facilmente a placenta, enquanto os anticorpos anti-A e anti-B são principalmente IgM, que não podem atravessar a placenta.
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