Tratamento do edema angioneurótico hereditário

O tratamento do angioedema hereditário tem por objetivo

• aliviar os ataques agudos
• prevenir um ataque (profilaxia a curto prazo)
• reduzir a frequência e a gravidade dos ataques recorrentes

aliviar os ataques agudos:

• o tratamento de eleição é a terapêutica de substituição com inibidores da C1 esterase - normalmente os sintomas começam a desaparecer em 30-60 minutos
• plasma fresco congelado - contém inibidor de C1 (a utilização de PFC é controversa, uma vez que a presença de proteínas do sistema de contacto pode agravar a situação)
• epinefrina - pode ajudar a proporcionar um alívio temporário
• corticosteróides e anti-histamínicos - não devem ser utilizados em ataques agudos
• analgésicos narcóticos (para ataques abdominais), agentes antieméticos e terapia agressiva de substituição de fluidos - para sintomas gastrointestinais
• intubação rápida ou traqueotomia - para ataques orofaríngeos (1)

Profilaxia a curto prazo:

• está indicada em doentes com angioedema que possam ser expostos a uma situação clínica suscetível de provocar um ataque agudo. (Procedimento dentário, procedimentos médicos invasivos e procedimentos cirúrgicos) As opções de tratamento incluem
  • tratamento com inibidor de C1 - 500 a 1500 U/ I hora antes do evento
  • se o inibidor de C1 não estiver disponível, doses elevadas de androgénios 17-alquilados - 5 a 10 horas antes do evento
  • plasma fresco congelado - 1 a 12 horas antes do evento

Profilaxia a longo prazo:

• androgénios 17-alquilados - Danazole, Stanozolol, Metiltestosterona
• medicamentos antifibrinolíticos - ácido épsilon aminocapróico (EACA), ácido tranexâmico

Estado NICE (2):

• O berotralstato é recomendado como uma opção para a prevenção de ataques recorrentes de angioedema hereditário em pessoas com 12 anos ou mais, apenas se:
  • tiverem pelo menos 2 crises por mês, e
  • o tratamento for interrompido se o número de crises por mês não diminuir pelo menos 50% após 3 meses

Situações especiais: Mulheres grávidas e crianças

• devido aos efeitos adversos dos androgénios no feto em crescimento e nas crianças, os medicamentos antifibrinolíticos têm sido recomendados como primeira linha de tratamento neste grupo de doentes

Evitar estímulos que possam precipitar os ataques:

• inibidores da enzima de conversão da angiotensina - abrandam o catabolismo da bradicinina
• oetrogénios exógenos - pílulas contraceptivas orais
• stress (1)

Notas:

• esteróides anabolizantes - aumentam as concentrações do inibidor da C1 esterase - no entanto, não são eficazes no ataque agudo
• o angioedema idiopático, que não está associado à deficiência de C1 esterase, pode responder bem à terapêutica anti-fibrinolítica, por exemplo, ácido tranexâmico. Contudo, os anti-fibrinolíticos não são geralmente utilizados no angioedema hereditário devido a efeitos secundários como a trombose vascular
• O berotralstat (BCX7353) é um inibidor oral, uma vez por dia, da calicreína plasmática aprovado para a prevenção de ataques de angioedema em adultos e adolescentes com angioedema hereditário (AEH)
  • A evidência do estudo mostra que ambas as doses de berotralstato, 150 e 110 mg uma vez por dia, foram geralmente bem toleradas. Os resultados de eficácia apoiam a durabilidade e robustez do berotralstato como terapia profiláctica em doentes com AEH (3)

Referência:

• Zuraw B.L. Hereditary angioedema. NEJM 2008: 359:1027-1036
• NICE (outubro de 2021). Berotralstat para a prevenção de ataques recorrentes de angioedema hereditário
• Farkas H, Stobiecki M, Peter J, et al. Segurança e eficácia a longo prazo do berotralstat para o angioedema hereditário: O estudo aberto APeX-S. Clin Transl Allergy. 2021;11(4):e12035. doi:10.1002/clt2.12035