Tratamento do edema angioneurótico hereditário

A terapia para o angioedema hereditário tem como objetivo

• aliviar as crises agudas
• prevenir um ataque (profilaxia a curto prazo)
• reduzir a frequência e a gravidade das crises recorrentes

Alívio das crises agudas:

• o tratamento de eleição é a terapia de substituição com inibidor da C1-esterase — normalmente, os sintomas começam a desaparecer no prazo de 30 a 60 minutos
• plasma fresco congelado — contém inibidor de C1 (a utilização de plasma fresco congelado é controversa, uma vez que a presença de proteínas do sistema de contacto pode agravar a situação)
• epinefrina — pode ajudar a proporcionar um alívio temporário
• corticosteroides e anti-histamínicos — não devem ser utilizados em crises agudas
• analgésicos narcóticos (para crises abdominais), agentes antieméticos e terapia agressiva de reposição de líquidos — para sintomas gastrointestinais
• intubação rápida ou traqueotomia — para crises orofaríngeas (1)

Profilaxia a curto prazo:

• está indicada em doentes com angioedema que sejam suscetíveis de serem expostos a uma situação clínica que possa provocar um ataque agudo. (Procedimentos dentários, procedimentos médicos invasivos e procedimentos cirúrgicos) As opções de tratamento incluem:
  • tratamento com inibidor de C1 — 500 a 1500 U/I uma hora antes do evento
  • se o inibidor de C1 não estiver disponível, androgénios 17-alquilados em doses elevadas — 5 a 10 horas antes do evento
  • plasma fresco congelado — 1 a 12 horas antes do evento

Profilaxia a longo prazo:

• androgénios 17-alquilados — danazol, estanozolol, metiltestosterona
• fármacos antifibrinolíticos — ácido epsilon-aminocapróico (EACA), ácido tranexâmico

Recomendação do NICE (2):

• O berotralstat é recomendado como opção para a prevenção de ataques recorrentes de angioedema hereditário em pessoas com 12 anos ou mais, apenas se:
  • tenham pelo menos 2 ataques por mês, e
  • o tratamento for interrompido se o número de ataques por mês não diminuir em pelo menos 50% após 3 meses

Situações especiais: Mulheres grávidas e crianças

• devido aos efeitos adversos dos androgénios no feto em crescimento e nas crianças, os medicamentos antifibrinolíticos têm sido recomendados como primeira linha de tratamento neste grupo de doentes

Evitar estímulos que possam desencadear crises:

• inibidor da enzima de conversão da angiotensina — retarda o catabolismo da bradicinina
• estrogénios exógenos — pílulas contraceptivas orais
• stress (1)

Notas:

• esteróides anabolizantes — aumentam as concentrações do inibidor da C1 esterase — no entanto, não são eficazes no ataque agudo
• o angioedema idiopático, que não está associado à deficiência de C1 esterase, pode responder bem à terapia antifibrinolítica, por exemplo, com ácido tranexâmico. No entanto, os antifibrinolíticos não são geralmente utilizados no angioedema hereditário devido a efeitos secundários, tais como trombose vascular
• o berotralstat (BCX7353) é um inibidor oral da calicreína plasmática, de administração única diária, aprovado para a prevenção de ataques de angioedema em adultos e adolescentes com angioedema hereditário (HAE)
  • Os dados do estudo mostram que ambas as doses de berotralstat, 150 e 110 mg uma vez por dia, foram, em geral, bem toleradas. Os resultados relativos à eficácia corroboram a durabilidade e a robustez do berotralstat como terapia profilática em doentes com AEH (3)

Referência:

• Zuraw B.L. Angioedema hereditário. NEJM 2008: 359:1027-1036
• NICE (outubro de 2021). Berotralstat para a prevenção de ataques recorrentes de angioedema hereditário
• Farkas H, Stobiecki M, Peter J, et al. Segurança e eficácia a longo prazo do berotralstat no angioedema hereditário: o estudo aberto APeX-S. Clin Transl Allergy. 2021;11(4):e12035. doi:10.1002/clt2.12035