Síndroma de Down

Em 1887, Landon-Down descreveu uma síndrome de deficiência mental associada a várias anomalias físicas e a uma suposta semelhança com membros da raça mongol. Infelizmente, este facto levou a que esta doença ficasse conhecida como mongolismo, mas atualmente é conhecida como síndrome de Down ou trissomia 21.

Uma terceira cópia do cromossoma 21, a trissomia 21, é desde há muito reconhecida como a causa da Síndrome de Down

• os 200 a 300 genes do cromossoma 21, bem como os factores epigenéticos, foram identificados como contribuindo para as caraterísticas clínicas da síndrome
• múltiplos genes, tanto no cromossoma 21 como noutros locais do genoma, como os polimorfismos da molécula de adesão celular da síndrome de Down (DSCAM) e do gene da proteína precursora do amiloide, contribuem para a variação das manifestações clínicas
• A trissomia 21 ocorre por não-disjunção, com a presença de 47 cromossomas, ou por translocação de um cromossoma 21 adicional para outro cromossoma; as caraterísticas clínicas não diferem entre as duas causas de trissomia 21
  • O mosaicismo da trissomia 21 e a trissomia parcial do 21 são outros diagnósticos genéticos e estão geralmente associados a menos caraterísticas clínicas da síndrome de Down

A síndrome de Down é a cromossomopatia mais comum e foi diagnosticada no período pré-natal em cerca de 2,7 em cada 1.000 gravidezes em Inglaterra e no País de Gales em 2013 (1)

• devido à taxa de abortos espontâneos/nascimentos mortos ou de interrupção da gravidez após o diagnóstico pré-natal, a prevalência de nados-vivos é inferior, sendo de 1,1 por 1 000 nados-vivos
• A trissomia 21 ocorre em todas as etnias
  • a probabilidade de síndroma de Down está relacionada com a idade materna e aumenta de cerca de 1:1300 em mulheres de 25 anos para 1:380 em mulheres de 35 anos, e para 1:28 em mulheres de 45 anos

A incidência da síndrome de Down, tal como a de outras anomalias trissómicas, aumenta com a idade materna. O número de nados vivos em mulheres com mais de 40 anos duplicou, tendo-se registado um aumento de 6% na fertilidade em 2006 (2).

No entanto, note-se que as mães de qualquer idade podem ter filhos com síndrome de Down e a maioria dos bebés com síndrome de Down nascem de mães mais jovens.

Em 2018/2019, foi lançado um novo teste pré-natal não invasivo (NIPT) no SNS, com o objetivo de reduzir o número de mulheres que fazem testes invasivos.

As mulheres com uma probabilidade igual ou superior a 1 em 150 de ter um bebé com síndrome de Down, síndrome de Edwards ou síndrome de Patau têm a opção adicional do NIPT. O NIPT implica a recolha de uma amostra de sangue da mãe e não há risco de aborto espontâneo (1)

• O NIPT baseia-se no desenvolvimento do rastreio pré-natal sem células e na sequenciação paralela do ADN sem células do plasma materno (cfDNA)
• a elevada especificidade do cfDNA para a deteção da SD (99,7%) é valiosa para um progenitor que seja portador de uma translocação e para uma mulher com risco acrescido de ter um feto afetado (3)
• conselhos do Comité Nacional de Rastreio do Reino Unido sobre o rastreio pré-natal da síndrome de Down...clique aqui

Referências:

• 1. Comité Nacional de Rastreio do Reino Unido (2019). Atualização de uma revisão sistemática sobre o teste pré-natal de ADN livre de células para as trissomias fetais 21, 18 e 13 (gravidezes gemelares/múltiplas e tecnologia de microarray de ADN).
• 2. : http://www.statistics.gove.uk/cci/nugget.asp?id+369
• 3.Bull MJ. Síndrome de Down.N Engl J Med 2020;382:2344-52.