Hepatitis-C-Virus Hepatitis

Die Hepatitis-C-Infektion ist eine langsam fortschreitende Erkrankung der Leber, die durch das Hepatitis-C-Virus verursacht wird. Es handelt sich um eine sehr variable und unvorhersehbare Erkrankung, deren Auswirkungen von einer asymptomatischen Erkrankung bis hin zu Leberversagen oder primärem Leberkrebs reichen können (1).

Vor 1991 war das Hepatitis-C-Virus eine wichtige Ursache für Hepatitis nach Transfusionen. Es ist für die meisten Fälle von Virushepatitis verantwortlich, die früher als Nicht-A-, Nicht-B-Virushepatitis bezeichnet wurden.

• Im Gegensatz zu Hepatitis A und B gibt es für Hepatitis C keinen Impfstoff, aber die Infektion ist durch Strategien zur Verringerung der Übertragung vermeidbar.
• HCV ist ein einzelsträngiges, umhülltes RNA-Virus. Es ähnelt strukturell den Flaviviren, ist 30-38 nm groß und hat ein Genom von 9379-9481 Basenpaaren.
• Die Inkubationszeit beträgt 15-150 Tage und ist in etwa mit der von HBV vergleichbar.

Der Patient kann asymptomatisch sein. Etwa 10 % entwickeln eine Gelbsucht. Eine fulminante Hepatitis ist selten. Bei HIV-positiven Patienten kann die Erkrankung rasch fortschreiten.

Die Diagnose erfolgt in der Regel durch den Nachweis von Anti-HCV im Serum. HCV-RNA kann 1-2 Wochen nach der Infektion mittels PCR nachgewiesen werden. Die PCR ist ein hochempfindliches Verfahren, das jedoch nicht routinemäßig zur Verfügung steht.

Das Hepatitis-C-Virus ist ein sehr variabler Erreger; es gibt 6 anerkannte Genotypen mit zahlreichen Subtypen.

• Der Genotyp 1 ist im Vereinigten Königreich am häufigsten und macht etwa 40-50 % der Fälle aus. Die Genotypen 2 und 3 machen weitere 40-50 % aus, und die Genotypen 4, 5 und 6 bilden den Rest, etwa 5 %.
• Die antivirale Behandlung von Hepatitis C, die früher auf Interferon basierte, ist inzwischen interferonfrei, was zu Verbesserungen bei den Raten des anhaltenden virologischen Ansprechens, der Sicherheit und der Verträglichkeit sowie zu einer kürzeren Behandlungsdauer geführt hat.
• Zu den verfügbaren Medikamenten für die interferonfreie antivirale Behandlung von Hepatitis C gehören Hemmstoffe der RNA-abhängigen RNA-Polymerase, der NS3/4A-Protease und des NS5A-Proteins des Hepatitis-C-Virus (HCV) sowie Ribavirin.
  • In der Regel werden zwei spezifische Inhibitoren in Kombination verabreicht; die übliche Behandlungsdauer beträgt 12 Wochen.
  • Die antiviralen Medikamente unterscheiden sich in ihrer genotypischen antiviralen Wirksamkeit und ihren Resistenzbarrieren - das/die geeignete(n) Medikament(e) sollte(n) unter Berücksichtigung der Leber- und Nierenfunktion des Patienten und möglicher Arzneimittelinteraktionen ausgewählt werden
  • Patienten mit Hepatitis C können unabhängig von ihrem Krankheitsstadium durch eine Kombination von Medikamenten mit direkter antiviraler Wirkung eine nachhaltige Eradikation von HCV erreichen.

In England sind schätzungsweise 89.000 Menschen chronisch mit Hepatitis C (HCV) infiziert.

• Sentinel-Überwachungsdaten aus dem Jahr 2018 zeigen, dass von allen Personen, die positiv auf Anti-HCV getestet wurden
  • 85 % auf HCV-RNA getestet wurden. Von den Personen, die nach einem positiven Anti-HCV-Test auf HCV-RNA getestet wurden
  • 52 % waren RNA-positiv, von denen 42 % einen HCV-Genotyp aufwiesen; 49 % waren vom Genotyp 1, weitere 43 % vom Genotyp 3
• Der wichtigste dokumentierte Risikofaktor für eine HCV-Infektion im Jahr 2018 ist nach wie vor der injizierende Drogenkonsum, der in 93 % aller Laborberichte, in denen Risikofaktoren angegeben wurden, als Risiko genannt wurde
• Von den Teilnehmern an der Umfrage zur ungebundenen anonymen Überwachung (UAM)
  • ist der Anteil der Personen, die Drogen injizieren (PWID), die HCV-Antikörper (Anti-HCV) positiv testen, in den letzten Jahren gestiegen, von 45 % im Jahr 2011 auf 55 % im Jahr 2018, die chronische Prävalenz ist in diesem Zeitraum jedoch relativ stabil geblieben (28 % im Jahr 2018);
  • die Prävalenz der geklärten Infektion (Anti-HCV-positiv, RNA-negativ) ist von 19 % im Jahr 2011 auf 27 % im Jahr 2018 gestiegen

2018 ist die Zahl der registrierten Lebertransplantationen und der durchgeführten Transplantationen in den Fällen, in denen eine Post-HCV-Zirrhose oder ein hepatozelluläres Karzinom (HCC) als Indikation für eine Transplantation angegeben wird, im Vergleich zu den Werten vor 2015 um 44 % bzw. 29 % zurückgegangen, obwohl beide im Vergleich zum Vorjahr gestiegen sind (um 19 % bzw. 13 %).

Die Zahl der Todesfälle durch HCV-bedingte Lebererkrankungen im Endstadium (ESLD) und hepatozellulären Krebs (HCC) ist seit 2014 rückläufig und soll bis 2018 um 20 % gegenüber dem Ausgangswert der Weltgesundheitsorganisation (WHO) von 2015 sinken (3)

Die WHO-Leitlinien schlagen absolute Wirkungsziele für die Validierung der HCV-Eliminierung vor, d. h. eine Reduzierung der Inzidenz auf höchstens 5 pro 100.000 Personen (höchstens 2 pro 100 PWID) und der HCV-bedingten jährlichen Sterblichkeit auf höchstens 2 pro 100.000 Personen (4)

• Die absoluten Wirkungsziele werden in Kombination mit einer Reihe von programmatischen Zielen zur Verbesserung der HCV-Tests (mindestens 90 % der HCV-Diagnosen), der Behandlung (mindestens 80 % der HCV-Diagnosen werden behandelt) und der Infektionsprävention (0 % unsichere Injektionen, 100 % Blutsicherheit und 300 Nadeln oder Spritzen pro PWID/Jahr) vorgeschlagen.

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• Ratschläge des Nationalen Screening-Ausschusses des Vereinigten Königreichs zum pränatalen Screening auf Hepatitis C... hier klicken

Referenz:

• (1) Royal College of General Practitioners (RCGP) 2007. Leitfaden für die Prävention, Testung, Behandlung und das Management von Hepatitis C in der Primärversorgung
• (2) PHE (2020). Hepatitis C in England 2020 - Arbeiten zur Beseitigung von Hepatitis C als einer großen Bedrohung der öffentlichen Gesundheit
• (3) Zeuzem S. Treatment Options in Hepatitis C -The Current State of the Art. Dtsch Arztebl Int. 2017 Jan; 114(1-2): 11-21.
• (4) The Hepatitis C Trust: 'Hepatitis C: Risikofaktoren' 2020