Es handelt sich um eine autosomal dominante Störung des Chromosoms 19 mit homozygoter und heterozygoter Form; letztere tritt bei einem von 500 Menschen auf (was bedeutet, dass im Vereinigten Königreich etwa 110 000 Menschen betroffen sind) (1). Sie ist in der WHO-Klassifikation als Hyperlipidämie vom Typ IIa definiert.
- Sehnen-Xanthome sind praktisch eine Diagnose für heterozygote familiäre Hypercholesterinämie und treten bei etwa 70 % der Betroffenen nach dem 20. Lebensjahr auf.
- Xanthelasmen und vorzeitige Hornhautverkrümmungen werden häufig gefunden, sind aber weniger spezifische Anzeichen.
- Die erhöhte Serumcholesterinkonzentration, die für die heterozygote FH charakteristisch ist, führt bei Männern bis zum Alter von 50 Jahren zu einem Risiko von mehr als 50 % und bei Frauen bis zum Alter von 60 Jahren zu einem Risiko von mindestens 30 % für koronare Herzkrankheiten.
- Die homozygote FH ist selten, die Symptome treten in der Kindheit auf, und sie ist mit einem frühen Tod durch koronare Herzkrankheit verbunden. Die Inzidenz der homozygoten FH liegt bei etwa einem Fall pro eine Million Menschen.
Neuere genetische Studien deuten auf eine Prävalenz von 1:200 bis 250 hin (2,3)
- Diese basierten jedoch auf Daten einer hauptsächlich weißen dänischen Bevölkerung, so dass unklar ist, wie direkt diese Daten auf die britische Bevölkerung übertragbar sind.
- Die Prävalenz von FH, die allein auf den häufigen LDLR- und APOB-Mutationen beruht, liegt bei einem von 650 (2).
In der britischen Leitlinie heißt es: "Die meisten Fälle von FH bleiben undiagnostiziert, und nur schätzungsweise 8-15 % der Fälle sind bekannt (basierend auf Prävalenzschätzungen von 1:250 und 1:500)" (4)
Simon Broome-Diagnosekriterien für Indexpersonen (Probanden) (1):
- eindeutige familiäre Hypercholesterinämie (FH) :
- Cholesterinkonzentrationen wie in der nachstehenden Tabelle definiert und Sehnen-Xanthome oder Nachweis dieser Zeichen bei Verwandten ersten oder zweiten Grades oder
- DNA-basierter Nachweis einer LDL-Rezeptormutation, eines familiären Defekts von Apo B-100 oder einer PCSK9-Mutation
- mögliche FH (wenn der Patient die in der Tabelle definierten Cholesterinkonzentrationen und mindestens einen der folgenden Punkte aufweist)
- Myokardinfarkt in der Familienanamnese: jünger als 50 Jahre bei Verwandten zweiten Grades oder jünger als 60 Jahre bei Verwandten ersten Grades
- Erhöhtes Gesamtcholesterin in der Familienanamnese: mehr als 7,5 mmol/l bei einem erwachsenen Verwandten ersten oder zweiten Grades oder mehr als 6,7 mmol/l bei einem Kind, einem Bruder oder einer Schwester, die jünger als 16 Jahre sind
Es besteht eine deutlich erhöhte Nüchtern-Plasmakonzentration von Lipoproteinen niedriger Dichte (LDL) aufgrund einer verminderten Clearance durch defekte LDL-Rezeptoren.
Verdacht auf familiäre Hypercholesterinämie (FH) als mögliche Diagnose bei Erwachsenen mit (1):
- einem Gesamtcholesterinspiegel von mehr als 7,5 mmol/l und/oder
- einer persönlichen oder familiären Vorgeschichte von vorzeitiger koronarer Herzkrankheit (ein Ereignis vor dem 60. Lebensjahr bei einer Indexperson oder einem Verwandten ersten Grades)
Systematische Suche in den Aufzeichnungen der Primärversorgung nach Personen (1):
- jünger als 30 Jahre, mit einem Gesamtcholesterinwert von mehr als 7,5 mmol/l und
- 30 Jahre oder älter, mit einer Gesamtcholesterinkonzentration von mehr als 9,0 mmol/l
- da dies die Personen sind, die das höchste Risiko für FH haben
Verwenden Sie die Simon-Broome-Kriterien oder die Kriterien des Dutch Lipid Clinic Network (DLCN), um eine klinische Diagnose von FH in der Primärversorgung zu stellen (1)
Überweisen Sie die Person an einen auf FH spezialisierten Dienst zur Durchführung eines DNA-Tests, wenn sie die Simon-Broome-Kriterien für mögliche oder eindeutige FH erfüllt oder einen DLCN-Score von mehr als 5 hat.
Anmerkungen:
- Das Gesamtcholesterin ist bei FH in der Regel >9 mmol/l (5)
- FH-Patienten, die noch keine KHK entwickelt haben, weisen eine mindestens 10-mal höhere KHK-Sterblichkeitsrate auf als die Allgemeinbevölkerung (5)
- FH liegt bei etwa 5-10 % der Personen vor, die vor dem Alter von 55 Jahren eine KHK entwickeln (5)
- Daher ist es besonders wichtig, dass alle Verwandten ersten Grades von Menschen mit vorzeitiger KHK (Männer < 55 Jahre und Frauen < 65 Jahre) auf Lipide untersucht werden
- In einer britischen Studie wurde die Prävalenz der familiären Hypercholesterinämie auf einen von 608 der Bevölkerung geschätzt, was weniger ist, als in anderen Studien erwartet wurde, was darauf hindeuten könnte, dass die familiäre Hypercholesterinämie in der britischen Primärversorgung zu wenig erkannt wird (6).
Referenz: