Angiotensin vermittelt seine Wirkungen über zwei Rezeptoren. Der AT-1-Rezeptor vermittelt die vasokonstriktorischen und aldosteronstimulierenden Wirkungen von Angiotensin II. Die Wirkung von Angiotensin II am AT-2-Rezeptor neigt dazu, die pressorischen Wirkungen des AT-1-Rezeptors zu antagonisieren.
- Angiotensin-Rezeptor-Blocker (ARB) blockieren spezifisch die Wirkung von Angiotensin II am AT-1-Rezeptor.
- Die blutdrucksenkende Wirkung von ARB (z. B. Losartan) scheint der von Atenolol oder ACE-Hemmern gleichwertig zu sein; ARB und Thiaziddiuretika können kombiniert werden, was zu einer additiven blutdrucksenkenden Wirkung führt. Die Kombination eines ACE-Hemmers mit einem Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten hat wahrscheinlich keine additive Wirkung.
- Bei Patienten, die ARBS einnehmen, tritt Husten seltener auf als bei Patienten, die ACE-Hemmer einnehmen.
- aufgrund ihrer Rezeptorselektivität für den AT-1-Rezeptor und ihrer fehlenden Potenzierung von Bradykinin und möglicherweise anderen vasoaktiven Peptiden treten Husten und Angioödeme viel seltener auf als bei ACE-Hemmern (2)
- Es gibt Hinweise darauf, dass ARB bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus und Nephropathie eine nierenschützende Wirkung haben. Diese Wirkung geht über diejenige hinaus, die auf die Blutdruckkontrolle zurückzuführen ist (2,3).
Es wurde festgestellt, dass die eindeutigste Indikation für den Einsatz von Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten bei Patienten besteht, bei denen Husten den Einsatz von ACE-Hemmern einschränkt, bei denen aber die Blockade des Renin-Angiotensin-Systems einen besonderen Nutzen bietet (5). Die British Hypertension Society hat jedoch sowohl ARB als auch ACE-Hemmer in die Stufe 1 ihrer A/CD-Leitlinie für das Blutdruckmanagement aufgenommen (2).
Wirksamkeit von ARB bei Unverträglichkeit von ACE-Hemmern zur Senkung des kardiovaskulären Risikos:
- ACE-Hemmer reduzieren schwere kardiovaskuläre Ereignisse, werden aber von etwa 20 % der Patienten nicht vertragen
- In einer Studie (TRANSCEND) wurde untersucht, ob der Angiotensin-Rezeptorblocker Telmisartan bei Patienten, die ACE-Hemmer nicht vertragen, mit kardiovaskulären Erkrankungen oder Diabetes mit Endorganschäden wirksam ist.
- Es gab keinen signifikanten Vorteil in Bezug auf das primäre Studienergebnis (kardiovaskulärer Tod, Myokardinfarkt, Schlaganfall oder Krankenhausaufenthalt wegen Herzinsuffizienz) in der mit ARB behandelten Gruppe.
Vor der Verschreibung bestimmter Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten sollte die Zusammenfassung der Produktmerkmale konsultiert werden.
Verweis:
- 1. Bulletin für Arzneimittel und Therapeutika (1995). Losartan - ein neues Antihypertensivum. 33(10), 73-4.
- 2. Williams B, Poulter NR, Brown MJ, Davis M, McInnes GT, Potter JF, et al. Guidelines for management of hypertension: report of the fourth working party of the British Hypertension Society, 2004?BHS IV. J Hum Hypertens 2004;18: 139-85
- 3. Ichiki, T. et al. (1995). Auswirkungen auf den Blutdruck und das Explorationsverhalten von Mäusen, denen der Angiotensin-II-Typ-2-Rezeptor fehlt. Natur, 377, 748-50.
- 4. Brenner BM et al, für die Forscher der RENAAL-Studie (2001). Auswirkungen von Losartan auf die Nieren- und Herz-Kreislauf-Ergebnisse bei Patienten mit Typ-2-Diabetes und Nephropathie. N Engl J Med, 345, 861-9.
- 5. Prescribers' Journal (1999), 39 (1), 24-30.
- 6. Telmisartan Randomised AssessmeNt Study in ACE iNtolerant subjects with cardiovascular Disease (TRANSCEND) Investigators. Auswirkungen des Angiotensin-Rezeptorblockers Telmisartan auf kardiovaskuläre Ereignisse bei Hochrisikopatienten, die Angiotensin-Converting-Enzyme-Hemmer nicht vertragen: eine randomisierte kontrollierte Studie. Lancet. 2008 Sep 27;372(9644):1174-83