Inhibidores del cotransportador sódico de glucosa 2 (SGLT2)

• filtración de glucosa por el riñón y papel del cotransportador de sodio y glucosa 2 (SGLT2)
  • la glucosa se filtra normalmente en el riñón y se reabsorbe en los túbulos proximales
    • la glucosuria se produce cuando se alcanza el umbral renal de glucosa (glucemia de aproximadamente 10 mmol/l (160-180 mg/dl))
      • en este umbral, el túbulo proximal no puede reabsorber toda la glucosa filtrada, lo que provoca glucosuria
    • en total, el 98% de la glucosa urinaria es transportada a través de la membrana del túbulo proximal por SGLT2
    • una mutación natural en el gen SLC5A2, que da lugar a una proteína SGLT2 defectuosa, produce una glucosuria importante
      • no se ha observado que los individuos que presentan esta mutación tengan problemas significativos relacionados con la glucosuria, como infecciones del tracto urinario (ITU) (1)
      • una opción terapéutica en los diabéticos de tipo 2 consiste en imitar el efecto de la mutación SLC5A2 e impedir la reabsorción de la glucosa filtrada por el riñón de vuelta a la circulación, reduciendo así la hiperglucemia, sin los efectos secundarios de aumento de peso o hipoglucemia
        
        
• Fármacos inhibidores de SGLT2:
  • Fármacos inhibidores de SGLT2 (dapagliflozina, canagliflozina, empagliflozina, ertugliflozina).
    
    
  • Los inhibidores de SGLT2 corrigen un nuevo defecto fisiopatológico, tienen una acción independiente de la insulina, son eficaces con una reducción de la hemoglobina glucosilada que oscila entre el 0,5% y el 1,5%, favorecen la pérdida de peso, tienen una baja incidencia de hipoglucemia, complementan la acción de otros agentes antidiabéticos y pueden utilizarse en cualquier fase de la diabetes (2).
    
    
  • se ha realizado una revisión sistemática de estos fármacos dapagliflozina y canagliflozina utilizados como fármacos de segunda o tercera línea (1)
    • Se revisaron siete ensayos.
      • dapagliflozina 10 mg redujo la HbA1c en un -0,54% (diferencias de medias ponderadas [DMP], IC del 95%: -0,67 a -0,40) en comparación con placebo, pero no hubo diferencias en comparación con glipizida
      • canagliflozina redujo la HbA1c ligeramente más que sitagliptina (hasta -0,21% frente a sitagliptina)
      • tanto dapagliflozina como canagliflozina produjeron pérdida de peso (DMP de dapagliflozina -1,81 kg [IC del 95%: -2,04 a -1,57], canagliflozina hasta -2,3 kg en comparación con placebo)
    • los autores del estudio concluyeron que la dapagliflozina parece eficaz para reducir la HbA1c y el peso en la diabetes de tipo 2, aunque se necesitan más datos sobre su seguridad
      
      
  • efectos adversos (2):
    • generalmente bien tolerado
    • sin embargo, debido a los efectos secundarios, como infecciones repetidas del tracto urinario y genitales, aumento del hematocrito y disminución de la presión arterial, será importante una selección adecuada de los pacientes para la iniciación del fármaco y un seguimiento estrecho después de la iniciación
      • infecciones genitales
        • En casi todos los estudios se observó un aumento de las infecciones genitales en los grupos tratados con dapagliflozina en comparación con los controles, y la incidencia aumentó con las dosis más altas de dapagliflozina.
          • la incidencia notificada varió del 3% al 13% frente al 0% al 5% en el grupo placebo
          • cuando se comparó la monoterapia con dapagliflozina con la monoterapia con metformina, la incidencia de infecciones genitales fue del 2% al 7% frente al 2%, respectivamente
      • ITU
        • Las tasas de infección urinaria notificadas fueron del 1% al 12,9% en los grupos de dapagliflozina frente al 0%-6,2% en los controles y el 9% en monoterapia con metformina.

Inhibidores de SGLT2 en la enfermedad renal crónica (ERC)

• una revisión (13 ensayos; n=90.409; 82,7% con diabetes) halló que los inhibidores de SGLT2 reducían el riesgo de progresión de la enfermedad renal (RR 0,63; IC del 95%: 0,58-0,69), lesión renal aguda (0,77; 0,70-0,84) y muerte cardiovascular u hospitalización por insuficiencia cardiaca (0,77; 0,74-0,81) frente a placebo (3)

Inhibidores de SGLT2 en enfermedades cardiovasculares (4):

• tanto en ECA (ensayos clínicos aleatorizados) como en estudios de cohortes, los inhibidores de SGLT2 redujeron la incidencia de IM (infarto de miocardio)
  • se observaron efectos cardioprotectores de los inhibidores de SGLT2 en pacientes con y sin antecedentes de ECV
    

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Referencia:

• 1) Clar C et al.Revisión sistemática de los inhibidores del receptor SGLT2 en terapia dual o triple en diabetes tipo 2. BMJ Open. 2012 Oct 18;2(5).
• 2) Kim Y, Babu A. Clinical potential of sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors in the management of type 2 diabetes Diabetes Metab Syndr Obes. 2012; 5: 313-327.
• 3) The Nuffield Department of Population Health Renal Studies Group and SGLT2 inhibitor Meta-Analysis Cardio-Renal Trialists' Consortium. Impact of diabetes on the effects of sodium glucose co-transporter-2 inhibitors on kidney outcomes: collaborative meta-analysis of large placebo-controlled trials. Lancet 6 de noviembre de 2022 https://doi.org/10.1016/S0140-6736(22)02074-8
• (4) Huang X, Dannya E, Liu X, Yu Y, Tian P, Li Z. Effect of sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors on myocardial infarction incidence: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials and cohort studies. Diabetes Obes Metab. 2023; 1-10. doi:10.1111/dom.15405 (https://doi.org/10.1111/dom.15405)