Es importante no saltar inmediatamente al diagnóstico de EM. Debe tenerse en cuenta lo siguiente
- debe excluirse una lesión estructural cuando la enfermedad es principalmente unifocal, en particular cuando la lesión se encuentra en la columna vertebral
- otras enfermedades con curso recurrente y remitente
- enfermedad cerebrovascular
- algunos tumores cerebrales
- enfermedad de Lyme
- polirradiculopatía desmielinizante inflamatoria crónica
- síndrome de Sjogren
- Lupus eritematoso sistémico
- otras causas de paraparesia espástica progresiva
- compresión de la médula espinal
- deficiencia de vitamina B12
- mielopatía por VIH
- mielopatía asociada al HTLV-1
- leucodistrofias
- paraparesia espástica hereditaria
- otras causas de pérdida visual
- meningioma
- atrofia de Leber
- neuropatía óptica isquémica aguda
- ambliopía tóxica
- ataxia de Friedreich
- neurosífilis
- deficiencia de vitamina B12
- ataxias espinocerebelosas
- CADASIL
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- Paraparesia espástica tropical
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