El síndrome de Marfan es una enfermedad del tejido conjuntivo con una herencia autosómica dominante y una prevalencia estimada en Europa de 3 por cada 10.000 (1)
La esperanza de vida de las personas con síndrome de Marfan solía reducirse en un 50%, pero esto ha cambiado gracias a la mejora del tratamiento de las anomalías cardiovasculares.
Las características musculoesqueléticas típicas incluyen extremidades desproporcionadamente largas para el tronco, escoliosis (en particular pectus excavatum o carinatum) y paladar estrecho de arco alto con laxitud de las articulaciones. (2)
- las características cardiovasculares son las más importantes desde el punto de vista diagnóstico, con prolapso de la válvula mitral y, en particular, dilatación de la aorta ascendente
- puede desarrollarse una regurgitación aórtica. Histológicamente, la aorta muestra necrosis quística medial. La dilatación progresiva de la aorta es simétrica, comienza en el seno de Valsalva y predispone a la rotura y la disección.
- la subluxación del cristalino debido a la laxitud del ligamento ciliar suspensorio está presente en aproximadamente el 60% de los casos, normalmente es bilateral y se presenta y asocia a una miopía grave debido al aumento de la longitud axial de la córnea a partir de la infancia
El diagnóstico del síndrome de Marfan se establece de acuerdo con una revisión de los criterios diagnósticos, conocidos como nosología de Gante, mediante una evaluación exhaustiva basada en gran medida en una combinación de manifestaciones clínicas mayores y menores en diversos sistemas orgánicos y en los antecedentes familiares. (3)
La patogénesis del síndrome de Marfan no se ha dilucidado por completo
- se cree que las mutaciones del gen de la fibrilina-1 ejercen un efecto negativo dominante
- El síndrome de Marfan se denomina fibrilinopatía, junto con otros trastornos del tejido conjuntivo con sutiles diferencias en las manifestaciones clínicas (4)
El tratamiento puede incluir
- betabloqueantes profilácticos y bloqueantes de los receptores de la angiotensina II (ARA) para frenar la dilatación de la aorta ascendente, y cirugía aórtica profiláctica
- el tratamiento con betabloqueantes puede reducir la activación del TGF-beta, que se ha reconocido como un factor contribuyente en el síndrome de Marfan (5)
- ARBS en el síndrome de Marfan
- un metaanálisis de 7 ensayos (n=1442) halló que los ARA reducían la tasa de aumento de la puntuación Z de la raíz aórtica en aproximadamente la mitad (aumento medio anual 0,07 ARA frente a 0,13 control; diferencia absoluta -0,07 [IC 95%: -0-12 a -0,01]; p=0,012), incluso entre los que tomaban un betabloqueante (6)
- sugirieron que el bloqueo de los receptores de angiotensina (que atenúa la actividad del TGF- beta) puede ser el mecanismo que ralentiza el crecimiento de la raíz aórtica en el síndrome de Marfan
- los ARA-II fueron eficaces incluso entre los que ya tomaban un betabloqueante
- el efecto estimado de los ARA fue significativamente mayor entre los pacientes con una variante patogénica de la fibrilina-1 que entre los que no la tenían, lo que proporciona un apoyo biológico al efecto
- se estimó que los betabloqueantes tenían un efecto beneficioso similar al de los ARA
Détaint et al (7) informaron de que, a la edad de 60 años, aproximadamente el 100% de los pacientes con síndrome de MF habrán desarrollado dilatación de la raíz aórtica en diversos grados y tres cuartas partes de ellos habrán sido sometidos a una sustitución de la raíz aórtica por aumento del diámetro aórtico hasta niveles críticos y/o insuficiencia valvular aórtica sintomática (o disección tipo "A" de Stanford).
Referencias:
- Arslan-Kirchner M, Arbustini E, Boileau C, et al. Tarjeta genética de utilidad clínica para: Síndrome de Marfan tipo 1 y fenotipos relacionados [FBN1]. Eur J Hum Genet. 2010 Sep;18(9).
- Tinkle BT, Lacro RV, Burke LW, et al. Supervisión sanitaria para niños y adolescentes con síndrome de Marfan. Pediatrics. 2023 Abr 1;151(4)
- Dietz HC, Braverman AC, et al. The revised Ghent nosology for the Marfan syndrome. J Med Genet. 2010 Jul;47(7):476-85.
- Gillis E, Kempers M, Salemink S, et al. An FBN1 deep intronic mutation in a familial case of Marfan syndrome: an explanation for genetically unsolved cases? Hum Mutat. 2014 May;35(5):571-4
- Yuan SM, Jing H. Síndrome de Marfan: una visión general. Sao Paulo Med J. 2010 dic;128(6):360-6
- The Marfan Treatment Trialists' Collaboration. Bloqueantes de los receptores de angiotensina y betabloqueantes en el síndrome de Marfan: un metaanálisis de datos de pacientes individuales de ensayos aleatorizados. Lancet 29 de agosto de 2022.
- Détaint D, Faivre L, Collod-Beroud G, et al. Manifestaciones cardiovasculares en hombres y mujeres portadores de una mutación FBN1. Eur Heart J. 2010;31(18):2223-222