Etiologie en risicofactoren

De meerderheid van de colorectale kankers ontstaat sporadisch (1)

• Dikkedarmkanker ontstaat meestal sporadisch en is in slechts 5%-10% van de gevallen erfelijk (2)

Risicofactoren voor colorectaal carcinoom zijn o.a:

• toenemende leeftijd
  • 83% van de gevallen wordt gezien bij mensen van 60 jaar of ouder
• mannelijk geslacht
• omgevingsfactoren
  • voedingsfactoren zoals rood vlees en verwerkt vlees, vetrijke voeding, onvoldoende vezelinname
    • verband tussen de consumptie van sterk bewerkte voedingsmiddelen en het risico op darmkanker:
      • een onderzoek toonde aan dat een hoge consumptie van alle ultrabewerkte voedingsmiddelen bij mannen en bepaalde subgroepen van ultrabewerkte voedingsmiddelen bij mannen en vrouwen geassocieerd was met een verhoogd risico op darmkanker (4):
        • vergeleken met degenen in de laagste vijfde van de consumptie van ultrabewerkte voedingsmiddelen, hadden mannen in de hoogste vijfde van de consumptie een 29% hoger risico op het ontwikkelen van darmkanker en de positieve associatie was beperkt tot distale darmkanker (72% verhoogd risico)
          • de associaties bleven significant na verdere aanpassing voor de body mass index of indicatoren voor de voedingskwaliteit van het dieet (dat wil zeggen, westers voedingspatroon of voedingskwaliteitsscore).
          • er werd geen verband waargenomen tussen de totale consumptie van ultrabewerkte voedingsmiddelen en het risico op darmkanker bij vrouwen
          • onder subgroepen van ultrabewerkte voedingsmiddelen werd een hogere consumptie van kant-en-klare producten op basis van vlees/pluimvee/zeevlees bij mannen en kant-en-klare/opgewarmde gemengde gerechten bij vrouwen in verband gebracht met een verhoogd risico op darmkanker
          • yoghurt en desserts op basis van zuivel werden negatief geassocieerd met het risico op darmkanker bij vrouwen
  • obesitas
    • 10% van de darmkankers in het VK zijn gerelateerd aan obesitas
    • wordt in verband gebracht met adenomata in de dikke darm maar niet met carcinoom
  • sedentaire levensstijl
    • veel lichamelijke activiteit verlaagt het risico op darmkanker
  • diabetes mellitus
  • roken
    • wordt consequent in verband gebracht met grote colorectale adenomen, waarvan algemeen wordt aangenomen dat ze voorlopers van kanker zijn
    • er zijn aanwijzingen voor een tijdspatroon dat overeenkomt met een inductieperiode van drie tot vier decennia tussen genotoxische blootstelling en de diagnose van colorectale kanker
      • in de VS kan een op de vijf colorectale kankers mogelijk worden toegeschreven aan tabaksgebruik (2)
  • hoge alcoholconsumptie (1)
    
    
• hormoonvervangingstherapie:
  • de meeste onderzoeken tonen aan dat hormoonvervangingstherapie bij vrouwen de kans op darmkanker vermindert
  • er zijn aanwijzingen dat hormoongebruik met oestrogeen plus progesteron na de overgang de incidentie van colorectale tumoren verlaagt, maar voor oestrogeen alleen werd een niet-vergelijkbaar voordeel aangetoond (2)
    
    
• genetische factoren:
  • familiaire adenomateuze polyposis
  • Gardner- en Turcot-syndromen
  • familiair colorectaal kankersyndroom (Lynch I)
  • erfelijk adenocarcinomatosesyndroom (Lynch II)
  • familiegeschiedenis van colorectaal carcinoom
    
    
• colorectale ziekte:
  • inflammatoire darmziekte
  • goedaardige colorectale poliepen
  • voorgeschiedenis van darmpoliepen of darmkanker
  • bekkenbestraling
• metabool syndroom (hoge bloeddruk, verhoogde tailleomtrek, hypertriglyceridemie, laag gehalte aan lipoproteïne met hoge dichtheid of diabetes/hyperglykemie)
  • er is een bescheiden, positief verband met de incidentie van darmkanker bij mannen, maar niet bij vrouwen en er was een duidelijk verband met het aantal aanwezige componenten (2)

Opmerkingen:

• genetische kwetsbaarheid voor darmkanker wordt toegeschreven aan polyposis- of niet-polyposissyndromen (2)
  • het belangrijkste syndroom van de eerste groep is familiaire adenomateuze polyposis (FAP), dat wordt geassocieerd met mutatie of verlies van het FAP-gen (ook wel het adenomateuze polyposis coli-APC-gen genoemd)
  • het hereditair non-polyposis colorectaalkankersyndroom (HNPCC) wordt in verband gebracht met kiembaanmutaties in zes genen voor DNA-mismatchreparatie
    • cumulatieve incidentie van HNPCC-gerelateerde kankers werd bepaald bij gen-dragers in het Finse kankerregister: op 70-jarige leeftijd was het percentage dat dikkedarmkanker ontwikkelde 82%.

Referentie:

• (1) Cunningham D et al. Dikkedarmkanker. Lancet. 2010;375(9719):1030-47
• (2) Labianca R et al. Primaire darmkanker: ESMO Clinical Practice Guidelines voor diagnose, adjuvante behandeling en follow-up. Ann Oncol. 2010;21 Suppl 5:v70-7.
• (3) National Institute for Health and Clinical Excellence (NICE) 2014. Dikkedarmkanker: de diagnose en het beheer van dikkedarmkanker.
• (4) Wang L, Du M, Wang K, Khandpur N, Rossato S L, Drouin-Chartier J et al. Association of ultra-processed food consumption with colorectal cancer risk among men and women: results from three prospective US cohort studies BMJ 2022; 378 :e068921 doi:10.1136/bmj-2021-068921.