Antifosfolipidensyndroom

Het antifosfolipidensyndroom (APS) wordt gekenmerkt door trombose en/of zwangerschapscomplicaties in aanwezigheid van persisterende antifosfolipide antilichamen (APLA).

Dit syndroom werd voor het eerst beschreven in 1983-1986 als de associatie van arteriële en veneuze trombose met antilichamen gericht tegen fosfolipiden. (1)

De aandoening kan

• geïsoleerd als primair antifosfolipidensyndroom - gezien bij meer dan 50% van de patiënten (1)
• in combinatie met andere auto-immuunziekten - SLE is bijvoorbeeld de meest voorkomende geassocieerde aandoening waarbij 20-35% van de patiënten een secundair antifosfolipidensyndroom ontwikkelt (1).

De laboratoriumdiagnose van APLA hangt af van de detectie van een lupus anticoagulans, die fosfolipide-afhankelijke anticoagulatietests verlengt, en/of anticardiolipine (aCL) en anti-beta-glycoproteïne-1 (ß2GPI) antilichamen.

• APLA zijn voornamelijk gericht tegen fosfolipide bindende eiwitten
• hoog percentage recidiverende trombose bij APS, vooral bij drievoudig positieve patiënten (patiënten met lupus anticoagulantia, aCL en anti-ß2GPI antilichamen), en onbepaalde tijd antistolling met een vitamine K antagonist is de zorgstandaard voor trombotische APS (2)
• Andere klinische kenmerken, zoals trombocytopenie, Coombs-positieve hemolytische anemie, livedo reticularis, hartklepaandoeningen, renale microangiopathie en neurologische aandoeningen komen ook vaak voor bij APL-positieve patiënten.
• APS kan samengaan met andere auto-immuunziekten, zoals systemische lupus erythematosus.

APS gaat - in tegenstelling tot de meeste genetische trombofilieën - gepaard met zowel veneuze als arteriële trombose

• trombose
  • diepe venen van de onderste ledematen en de cerebrale arteriële circulatie zijn de meest voorkomende veneuze en arteriële locaties, respectievelijk
    • meer ongebruikelijke locaties kunnen ook getroffen worden door trombose, zoals de leveraders, viscerale aders of de cerebrale veneuze circulatie - als er trombose op een ongebruikelijke plaats ontstaat, moet dit onmiddellijk worden onderzocht op antifosfolipide antilichamen
  • catastrofaal antifosfolipidensyndroom (CAPS) ontwikkelt zich bij een klein aantal patiënten (<1%)
    • gedefinieerd als trombose in drie of meer kleine vaten in minder dan een week in aanwezigheid van APLA, met histopathologische bevestiging van trombose in kleine vaten in afwezigheid van ontsteking
    • belangrijke differentiële diagnoses zijn trombotische trombocytopaeen purpura, hemolytisch uremisch syndroom en gedissemineerde intravasale stolling (2)
    • CAPS wordt vaak uitgelokt door een voorval zoals infectie
    • geassocieerd met een hoge (50%) mortaliteit - als gevolg van complicaties zoals cerebrale en cardiale trombose, infecties en multi-orgaanfalen
    • voor patiënten met CAPS is een gecombineerde therapeutische aanpak complex en omvat modaliteiten zoals antistolling, glucocorticoïden, plasmavervanging en/of intraveneus immunoglobuline.

Obstetrische morbiditeit bij APS omvat:

• (a) Een of meer onverklaarde sterfgevallen van een morfologisch normale foetus in of na de 10e week van de zwangerschap.
• (b) Een of meer vroeggeboorten van een morfologisch normale pasgeborene vóór de 34e week van de zwangerschap als gevolg van eclampsie, ernstige pre-eclampsie of erkende kenmerken van placentale insufficiëntie.
• (c) Drie of meer onverklaarde opeenvolgende spontane abortussen vóór de 10e week van de zwangerschap, met maternale anatomische of hormonale afwijkingen en vaderlijke en maternale chromosomale oorzaken uitgesloten.

De behandeling bestaat gewoonlijk uit antitrombotische therapie met antiplatelet- en anticoagulantia

• antistollingstherapie met vitamine K antagonisten blijft de belangrijkste therapie bij patiënten met trombotische APS
• aspirine met laag moleculair gewicht of ongefractioneerde heparine kan de incidentie van zwangerschapsverlies bij obstetrische APS verminderen (2)

Referentie:

• Cohen D et al. Diagnose en management van het antifosfolipidensyndroom. BMJ. 2010;340:c2541.
• Chaturvedi S, McCrae KR. Diagnose en management van het antifosfolipidensyndroom.Blood Rev. 2017 Nov;31(6):406-417
• Keeling D et al.Guidelines on the investigation and management of antiphospholipid syndrome. Br J Haematol. 2012;157(1):47-58.
• Miyakis S, Lockshin MD, Atsumi T, Branch DW, Brey RL, Cervera R, et al. International consensus statement on an update of the classification criteria for defi nite antiphospholipid syndrome (APS). J Thromb Haemost. 2006;4:295-306