Antifosfolipidensyndroom

Het antifosfolipidensyndroom (APS) wordt gekenmerkt door trombose en/of zwangerschapscomplicaties bij de aanwezigheid van aanhoudende antifosfolipidenantilichamen (APLA)

Dit syndroom werd voor het eerst beschreven in 1983-1986 als het verband tussen arteriële en veneuze trombose en antilichamen gericht tegen fosfolipiden. (1)

De aandoening kan

• op zichzelf als primair antifosfolipidensyndroom – waargenomen bij meer dan 50% van de patiënten (1)
• in combinatie met andere auto-immuunziekten, bijvoorbeeld: SLE is de meest voorkomende geassocieerde aandoening, waarbij 20-35% van de patiënten een secundair antifosfolipidensyndroom ontwikkelt (1)

De laboratoriumdiagnose van APLA is gebaseerd op de detectie van een lupusanticoagulans, dat fosfolipide-afhankelijke antistollingstests verlengt, en/of anticardiolipine (aCL) en anti-bèta-glycoproteïne-1 (ß2GPI)-antilichamen

• APLA zijn voornamelijk gericht tegen fosfolipidebindende eiwitten
• Er is een hoog percentage recidiverende trombose bij APS, vooral bij ‘triple-positieve’ patiënten (patiënten met lupusanticoagulantia, aCL en anti-ß2GPI-antilichamen), en onbeperkte antistolling met een vitamine K-antagonist is de standaardbehandeling voor trombotisch APS (2)
• Andere klinische kenmerken, zoals trombocytopenie, Coombs-positieve hemolytische anemie, livedo reticularis, hartklepaandoeningen, renale microangiopathie en neurologische aandoeningen komen ook vaak voor bij APL-positieve patiënten
• APS kan gepaard gaan met andere auto-immuunziekten, zoals systemische lupus erythematosus

APS gaat – in tegenstelling tot de meeste genetische trombofiliën – gepaard met zowel veneuze als arteriële trombose

• trombose
  • de diepe aderen van de onderste ledematen en de cerebrale arteriële circulatie zijn respectievelijk de meest getroffen veneuze en arteriële locaties
    • Ook minder gebruikelijke locaties kunnen door trombose worden aangetast, zoals de leveraders, viscerale aders of de cerebrale veneuze circulatie – als er zich op een ongebruikelijke plaats trombose ontwikkelt, moet dit aanleiding geven tot onderzoek naar antifosfolipide-antilichamen
  • het catastrofale antifosfolipidensyndroom (CAPS) ontwikkelt zich bij een klein aantal patiënten (<1%)
    • gedefinieerd als trombose in kleine bloedvaten in drie of meer organen in minder dan een week bij aanwezigheid van APLA, met histopathologische bevestiging van trombose in kleine bloedvaten zonder ontsteking
    • Belangrijke differentiële diagnoses zijn onder meer: trombotische trombocytopenische purpura, hemolytisch-uremisch syndroom en gedissemineerde intravasculaire coagulatie (2)
    • CAPS wordt vaak veroorzaakt door een uitlokkende gebeurtenis zoals een infectie
    • gepaard gaande met een hoge (50%) mortaliteit – als gevolg van complicaties zoals cerebrale en cardiale trombose, infecties en meervoudig orgaanfalen
    • voor patiënten met CAPS is een gecombineerde therapeutische aanpak nodig die complex is en modaliteiten omvat zoals antistolling, glucocorticoïden, plasmaferese en/of intraveneus immunoglobuline

Verloskundige morbiditeit bij APS omvat:

• (a) Een of meer onverklaarbare sterfgevallen van een morfologisch normale foetus vanaf de 10e week van de zwangerschap.
• (b) Een of meer vroeggeboorten van een morfologisch normale pasgeborene vóór de 34e zwangerschapsweek als gevolg van eclampsie, ernstige pre-eclampsie of erkende kenmerken van placenta-insufficiëntie
• (c) Drie of meer onverklaarbare opeenvolgende spontane abortussen vóór de 10e week van de zwangerschap, waarbij anatomische of hormonale afwijkingen bij de moeder en chromosomale oorzaken bij zowel de vader als de moeder zijn uitgesloten.

De behandeling bestaat doorgaans uit antitrombotische therapie met plaatjesremmers en antistollingsmiddelen

• anticoagulatietherapie met vitamine K-antagonisten blijft de hoeksteen van de behandeling bij patiënten met trombotisch APS
• aspirine met een laag moleculair gewicht of ongefractioneerde heparine kan de incidentie van zwangerschapsverlies bij obstetrische APS verminderen (2)

Referentie:

1. Tektonidou MG, Andreoli L, Limper M, et al. EULAR-aanbevelingen voor de behandeling van het antifosfolipidensyndroom bij volwassenen. Ann Rheum Dis. oktober 2019;78(10):1296-304.
2. Chaturvedi S, McCrae KR. Diagnose en behandeling van het antifosfolipidensyndroom. Blood Rev. november 2017;31(6):406-417
3. Keeling D et al. Richtlijnen voor het onderzoek en de behandeling van het antifosfolipidensyndroom. Br J Haematol. 2012;157(1):47-58.
4. Barbhaiya M, Zuily S, Naden R, et al. ACR/EULAR-classificatiecriteria voor het antifosfolipidensyndroom uit 2023. Ann Rheum Dis. oktober 2023;82(10):1258-70.