Angiotensinereceptorantagonisten

Angiotensine medieert zijn effecten via twee receptoren. De AT-1 receptor bemiddelt de vaatvernauwende en aldosteron stimulerende effecten van angiotensine II. De werking van angiotensine II op de AT-2 receptor antagoneert de bloeddrukverlagende effecten van de AT-1 receptor.

• Angiotensine Receptor Blockers (ARB) blokkeren specifiek de werking van angiotensine II op de AT-1 receptor.
• De antihypertensieve werkzaamheid van ARB's (bijv. Losartan) lijkt gelijk te zijn aan die van atenolol of ACE-remmers; ARB's en thiazidediuretica kunnen gecombineerd worden, wat leidt tot additieve hypotensieve effecten. De combinatie van een ACE-remmer en een angiotensine II-receptorantagonist heeft waarschijnlijk geen additief effect.
• Er is een lagere incidentie van hoest bij patiënten die ARBS gebruiken in vergelijking met patiënten die ACE-remmers gebruiken.
  • door hun receptorselectiviteit voor de AT-1 receptor en hun gebrek aan potentiëring van bradykinine en mogelijk andere vasoactieve peptiden, hoesten en angio-oedeem veel minder vaak voorkomen dan bij ACE-remmers (2)
• er zijn aanwijzingen dat ARB's renoprotectief zijn bij patiënten met diabetes mellitus type 2 en nefropathie. Dit effect was groter dan het effect dat kon worden toegeschreven aan bloeddrukcontrole (2,3)

Er werd gesteld dat de duidelijkste indicatie voor het gebruik van angiotensine-II-receptorantagonisten bij patiënten was bij wie hoesten het gebruik van ACE-remmers heeft beperkt, maar bij wie blokkade van het renine-angiotensinesysteem een bijzonder voordeel biedt (5). De British Hypertension Society heeft echter zowel ARB's als ACE-remmers opgenomen in stap 1 van hun A/CD-richtlijn voor bloeddrukbehandeling (2).

Effectiviteit van ARB's bij intolerantie voor ACE-remmers op verlaging van cardiovasculair risico:

• ACE-remmers verminderen ernstige cardiovasculaire voorvallen, maar worden door ongeveer 20% van de patiënten niet verdragen
  • een onderzoek (TRANSCEND) beoordeelde of de angiotensine-receptorblokker telmisartan effectief zou zijn bij patiënten die ACE-remmers niet verdragen, met hart- en vaatziekten of diabetes met schade aan de eindorganen
  • er was geen significant voordeel met betrekking tot het primaire onderzoeksresultaat (samengesteld uit cardiovasculair overlijden, myocardinfarct, beroerte of ziekenhuisopname voor hartfalen) in de met ARB behandelde groep

De samenvatting van productkenmerken moet worden geraadpleegd voordat specifieke angiotensine II receptorantagonisten worden voorgeschreven.

Referentie:

• 1. Drug and Therapeutics Bulletin (1995). Losartan - een nieuw antihypertensivum. 33(10), 73-4.
• 2. Williams B, Poulter NR, Brown MJ, Davis M, McInnes GT, Potter JF, et al. Guidelines for management of hypertension: report of the fourth working party of the British Hypertension Society, 2004?BHS IV. J Hum Hypertens 2004;18: 139-85
• 3. Ichiki, T. et al. (1995). Effects on blood pressure and exploratory behaviour of mice lacking angiotensin II type 2 receptor. Nature, 377, 748-50.
• 4. Brenner BM et al, for the RENAAL Study Investigators (2001). Effecten van losartan op nier- en cardiovasculaire uitkomsten bij patiënten met type 2 diabetes en nefropathie. N Engl J Med, 345, 861-9..
• 5. Prescribers' Journal (1999), 39 (1), 24-30.
• 6. Telmisartan Randomised AssessmeNt Study in ACE iNtolerant subjects with cardiovascular Disease (TRANSCEND) Investigators. Effects of the angiotensin-receptor blocker telmisartan on cardiovascular events in high-risk patients intolerant to angiotensin-converting enzyme inhibitors: a randomised controlled trial. Lancet. 2008 Sep 27;372(9644):1174-83