Syndroom van Marfan

Het syndroom van Marfan is een bindweefselziekte met een autosomaal dominante overerving en een geschatte prevalentie in Europa van 3 op de 10.000 (1)

Mensen met het syndroom van Marfan hadden vroeger een levensverwachting die 50% lager lag, maar dit is veranderd door de verbeterde behandeling van cardiovasculaire afwijkingen.

Typische musculoskeletale kenmerken zijn ledematen die onevenredig lang zijn voor de romp, scoliose (met name pectus excavatum of carinatum), en een smal gehemelte met grote tanden en laxiteit van de gewrichten. (2)

• cardiovasculaire kenmerken zijn diagnostisch het belangrijkst, met een verzakking van de mitralisklep en vooral een verwijding van de aorta ascendens
• Er kan zich aortaregurgitatie ontwikkelen. Histologisch vertoont de aorta cysteuze mediale necrose. De progressieve verwijding van de aorta is symmetrisch, begint bij de sinus Valsalva en kan leiden tot ruptuur en dissectie.
• subluxatie van de lens als gevolg van laxiteit van het suspensory ciliary ligament komt in ongeveer 60% van de gevallen voor, meestal bilateraal en gepaard gaand met ernstige bijziendheid als gevolg van toegenomen axiale lengte van het hoornvlies vanaf de kinderleeftijd.

De diagnose van het syndroom van Marfan wordt gesteld in overeenstemming met een herziening van de diagnostische criteria, bekend als de Gentse nosologie, door middel van een uitgebreide beoordeling die grotendeels is gebaseerd op een combinatie van belangrijke en minder belangrijke klinische manifestaties in verschillende orgaansystemen en de familiegeschiedenis. (3)

De pathogenese van het syndroom van Marfan is niet volledig opgehelderd

• Aangenomen wordt dat fibrilline-1-genmutaties een dominant negatief effect hebben.
• Het syndroom van Marfan wordt een fibrillinopathie genoemd, samen met andere bindweefselaandoeningen met subtiele verschillen in klinische manifestaties (4)

Behandeling kan bestaan uit:

• profylactische bètablokkers en angiotensine II-receptorblokkers (ARB's) om de verwijding van de aorta ascendens te vertragen en profylactische aortachirurgie
  • Therapie met bètablokkers kan de activering van TGF-bèta verminderen, wat wordt gezien als een factor die bijdraagt aan het syndroom van Marfan (5).
  • ARBS bij het syndroom van Marfan
    • uit een meta-analyse van 7 onderzoeken (n=1442) bleek dat ARB's de toename van de Z-score van de aortawortel met ongeveer de helft verminderden (gemiddelde jaarlijkse toename 0,07 ARB vs 0,13 controle; absoluut verschil -0,07 [95% CI -0-12 tot -0,01]; p=0,012), ook onder degenen die een bètablokker gebruikten (6)
      • suggereerden dat angiotensinereceptorblokkade (die de TGF-bètaactiviteit vermindert) en dit het mechanisme zou kunnen zijn dat de groei van de aortawortel bij het Marfan syndroom vertraagt.
      • ARB's waren zelfs effectief bij mensen die al een bètablokker gebruikten
      • het geschatte effect van ARB's was significant groter bij mensen met een pathogene variant in fibrilline-1 dan bij mensen zonder een dergelijke fibrilline-1-variant, wat biologische ondersteuning biedt voor het effect
      • bètablokkers hadden naar schatting een vergelijkbaar gunstig effect als ARB's

Détaint et al. (7) rapporteerden dat tegen de leeftijd van 60 jaar ongeveer 100% van de patiënten met het MF-syndroom in verschillende mate aortawortelverwijding zal hebben ontwikkeld en dat driekwart van hen een aortawortelvervanging zal hebben ondergaan op basis van een verhoogde aortadiameter tot kritische niveaus en/of symptomatische aortaklepinsufficiëntie (of Stanford type "A"-dissectie).

Referenties:

1. Arslan-Kirchner M, Arbustini E, Boileau C, et al. Clinical utility gene card for: Marfan syndroom type 1 en verwante fenotypes [FBN1]. Eur J Hum Genet. 2010 Sep;18(9).
2. Tinkle BT, Lacro RV, Burke LW, et al. Gezondheidstoezicht voor kinderen en adolescenten met het Marfan syndroom. Pediatrics. 2023 Apr 1;151(4)
3. Dietz HC, Braverman AC, et al. De herziene Gentse nosologie voor het Marfan syndroom. J Med Genet. 2010 Jul;47(7):476-85.
4. Gillis E, Kempers M, Salemink S, et al. An FBN1 deep intronic mutation in a familial case of Marfan syndrome: an explanation for genetically unsolved cases? Hum Mutat. 2014 mei;35(5):571-4
5. Yuan SM, Jing H. Het syndroom van Marfan: een overzicht. Sao Paulo Med J. 2010 Dec;128(6):360-6
6. De Marfan Treatment Trialists' Collaboration. Angiotensine receptor blockers and beta blockers in Marfan syndrome: an individual patient data meta-analysis of randomised trials. Lancet 29 augustus 2022.
7. Détaint D, Faivre L, Collod-Beroud G, et al. Cardiovasculaire manifestaties bij mannen en vrouwen met een FBN1-mutatie. Eur Heart J. 2010;31(18):2223-222.