Doença de Fabry

A doença de Fabry é uma doença recessiva ligada ao X em que o defeito é o armazenamento de esfingolípidos. As mulheres podem ser ligeiramente afectadas.

A deficiência subjacente é da alfa-galactosidase, resultando na acumulação de alfa-galactosil-lactosil-ceramida em vários tecidos, incluindo rins, fígado, vasos sanguíneos e células ganglionares nervosas.

A incidência está estimada em cerca de um em cada 40.000 homens - a doença encontra-se em todas as etnias

• devido à constelação de sintomas apresentados, bem como a algumas mutações que permitem uma atividade limitada da alfa-galactosidase A, é provável que a incidência real da doença de Fabry, incluindo fenótipos atípicos, subclínicos ou de variantes tardias, seja muito mais elevada, podendo mesmo atingir 1 em cerca de 3.100 nascimentos do sexo masculino (2)

A doença também é conhecida como doença de Anderson-Fabry (em homenagem a William Anderson, um médico alemão, e Johann Fabry, um médico alemão, que publicaram independentemente artigos em 1898 descrevendo esta doença), Morbus Fabry e angioqueratoma corporis diffusum universale.

A cardiomiopatia associada à doença de Fabry manifesta-se principalmente como HVE (3)

• a terapêutica de substituição enzimática está disponível e é geralmente bem tolerada
  • existem provas de que esta terapêutica pode resultar numa diminuição da dor e numa melhoria da função cardíaca e renal (1)
  • o tratamento habitual para a doença de Fabry é o migalastato ou a terapêutica de substituição enzimática (TRE) com agalsidase alfa ou agalsidase beta (4)
    • A pegunigalsidase alfa é outra ERT
    • As provas dos ensaios clínicos mostram que a pegunigalsidase alfa funciona tão bem como a agalsidase beta. Não existem provas diretas de ensaios clínicos que comparem a pegunigalsidase alfa com a agalsidase alfa ou o migalastato

Referência:

1. Dermatologia na Prática (2003), 11 (6), 24-7.
2. Morrissey RP, Philip KJ, Schwarz ER. Anomalias cardíacas na doença de Anderson-Fabry e na cardiomiopatia de Fabry. Cardiovasc J Afr. 2011 Jan-Fev;22(1):38-44.
3. Pieroni M et al. Envolvimento Cardíaco na Doença de Fabry: JACC Review Topic of the Week. J Am Coll Cardiol. 2021 Fev 23;77(7):922-936.
4. NICE (outubro de 2023). Pegunigalsidase alfa para o tratamento da doença de Fabry