Diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) e insuficiência cardíaca

Diabetes mellitus e insuficiência cardíaca

• A diabetes mellitus é altamente prevalente nos doentes com insuficiência cardíaca, especialmente naqueles com insuficiência cardíaca e fração de ejeção preservada (ICFEP), e os doentes com as duas condições têm um maior risco de mortalidade em comparação com os doentes sem diabetes ou insuficiência cardíaca (1)
• o estudo de Framingham estimou que homens e mulheres com DM têm um risco duas e quatro vezes maior, respetivamente, de desenvolver IC em comparação com indivíduos sem DM (2)
• O mecanismo fisiopatológico para o desenvolvimento de IC na DM2 é complexo, mas pode estar relacionado com a manipulação cardíaca anormal da glicose e dos ácidos gordos livres (AGL), e com o efeito dos distúrbios metabólicos da diabetes no sistema cardiovascular
• estudos epidemiológicos confirmaram esta relação e revelaram que a tolerância à glicose diminuída, o aumento dos níveis séricos de glicose e os níveis de hemoglobina glicada estão associados não só à incidência de IC sistólica, mas também à prevalência de disfunção diastólica - a DM e a síndrome metabólica são factores de risco para IC (3)
  
  
• Caraterísticas da IC no DM2:
  • a disfunção miocárdica na DM2 é geralmente progressiva, com uma fase inicial assintomática em que o coração hipertrofia, levando à disfunção diastólica, num contexto de fração de ejeção do VE preservada (FEVE) (4)
    • seguida de uma fase tardia, que se caracteriza pela alteração da complacência da microvasculatura, aumento do tamanho do ventrículo esquerdo e diminuição do desempenho cardíaco, levando a IC sintomática
    • Os factores de previsão da progressão para a fase tardia, que pode demorar vários anos, incluem comorbilidades frequentemente observadas na DMT2, como a doença coronária, a hipertensão, a obesidade e as alterações microvasculares
      
      
• o termo cardiomiopatia diabética foi utilizado para definir a disfunção sistólica ou diastólica do ventrículo esquerdo em pessoas diabéticas saudáveis na ausência de doença coronária, valvular ou hipertensiva clinicamente significativa (5)
• A DM pode ser classificada no estádio A da classificação de IC da American College of Cardiology Foundation (ACCF)/American Heart Association (AHA), o que significa que os indivíduos diabéticos apresentam um risco elevado de IC, mas não têm doença cardíaca estrutural ou sintomas de IC
  
  
• Conexões Clínicas e Epidemiológicas
  • A DM prediz readmissões de pacientes com IC (6)
  • A DM aumenta a mortalidade em indivíduos com disfunção ventricular esquerda (7)
  • Na DM tipo 2, a hemoglobina glicada prediz significativamente a futura hospitalização por IC, independentemente do nível basal de peptídeo natriurético tipo b (BNP) ou dos parâmetros ecocardiográficos (8)

Previsão de Insuficiência Cardíaca Incidente em Pré-Diabetes e Diabetes (9)

• existem provas da eficácia de um teste baseado em 4 biomarcadores cardíacos e inflamatórios na previsão do possível desenvolvimento de insuficiência cardíaca
  • um score de risco baseado em números inteiros: hs-cTnT>=6 ng/l; NT-proBNP>=125 pg/ml, hs-CRP>=3 mg/l, e hipertrofia ventricular esquerda por ECG, com 1 ponto por cada biomarcador anormal
• os resultados do estudo mostraram que:
  • O risco de IC a 5 anos entre os indivíduos com uma pontuação de biomarcadores <= foi baixo e comparável aos participantes com euglicemia (0,78%)
  • O risco de IC a 5 anos aumentou de forma gradual com o aumento da pontuação do biomarcador, com o risco mais elevado observado entre os indivíduos com pontuação >=3 (diabetes: 12,0%; pré-diabetes: 7,8%)
  • o número estimado de eventos de insuficiência cardíaca que poderiam ser evitados com a utilização de um inibidor do cotransportador de sódio e glucose-2 por 1000 indivíduos tratados ao longo de 5 anos foi de 11 para todos os indivíduos com diabetes e variou entre 4 no grupo com pontuação zero do biomarcador e 44 no grupo com pontuação >=3 do biomarcador

Relação entre doença microvascular (MVD) e IC incidente em indivíduos com DMT2

• As evidências do estudo Look AHEAD (Action of Health in Diabetes) mostraram que a MVD estava associada a um risco elevado de desenvolver IC em adultos com DMT2. Esta associação foi independente dos factores de risco tradicionais, incluindo a DAC (10)

Referências:

1. MacDonald MR, Petrie MC, Varyani F, et al. Impact of diabetes on outcomes in patients with low and preserved ejection fraction heart failure: an analysis of the Candesartan in Heart failure: Assessment of Reduction in Mortality and morbidity (CHARM) programme. Eur Heart J 2008;29:1377-85.
2. Kannel WB, Hjortland M, Castelli WP, Role of diabetes in congestive heart failure: the Framingham study, Am J Cardiol, 1974;34:29-34.
3. Yancy CW, Jessup M, Bozkurt B, et al., 2013 ACCF/AHA guideline for the management of heart failure: executive summary: a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on practice guidelines, Circulation, 2013;128:1810-52.
4. Ofstad AP et al. The heart failure burden of type 2 diabetes mellitus-a review of pathophysiology and interventions. Heart Fail Rev. 2018; 23(3): 303-323.
5. Rutter MK, Parise H, Benjamin EJ, et al., Impacto da intolerância à glicose e resistência à insulina na estrutura e função cardíaca: diferenças relacionadas ao sexo no Framingham Heart Study, Circulation, 2003; 107: 448-54.
6. Krumholz HM, Chen YT, Wang Y, et al., Predictors of readmission among elderly survivors of admission with heart failure, Am Heart J, 2000;139:72-7.
7. Shindler DM, Kostis JB, Yusuf S, et al., Diabetes mellitus, a predictor of morbidity and mortality in the Studies of Left Ventricular Dysfunction (SOLVD) Trials and Registry, Am J Cardiol, 1996;77:1017-20.
8. Kishimoto I, Makino H, Ohata Y, et al., Hemoglobina A1c prediz hospitalização por insuficiência cardíaca independente da função cardíaca basal ou do nível de peptídeo natriurético do tipo B, Diabetes Res Clin Pract, 2014;104(2):257-65.
9. Pandey A, Vaduganathan M, Patelet KV et al. Previsão de risco baseada em biomarcadores de insuficiência cardíaca incidente em pré-diabetes e diabetes. JACC Heart Fail. 24 de dezembro de 2020; S2213-1779 (20) 30591-6. doi: 10.1016 / j.jchf.2020.10.013
10. Kaze AD, Santhanam P, Erqou S, et al. Doença microvascular e insuficiência cardíaca incidente entre indivíduos com diabetes mellitus tipo 2 J Am Heart Assoc. 2021; 10: e018998. doi: 10.1161 / JAHA.120.018998.