SUSTAIN-6 - Semaglutide subcutâneo e resultados cardiovasculares na diabetes tipo 2

Semaglutide e resultados cardiovasculares em pacientes com diabetes tipo 2

As orientações regulamentares especificam a necessidade de estabelecer a segurança cardiovascular de novas terapias para a diabetes em doentes com diabetes tipo 2, a fim de excluir um risco cardiovascular excessivo. Os efeitos cardiovasculares do semaglutide, um análogo do péptido 1 semelhante ao glucagon com uma semi-vida prolongada de aproximadamente 1 semana, na diabetes tipo 2 foram investigados neste ensaio de não inferioridade:

• O estudo de não-inferioridade, que incluiu aleatoriamente 3297 pacientes com diabetes tipo 2 que estavam num regime de cuidados padrão para receber uma vez por semana semaglutide (0,5 mg ou 1,0 mg) ou placebo durante 104 semanas. O O resultado primário composto foi a primeira ocorrência de morte cardiovascular, enfarte do miocárdio não fatal ou acidente vascular cerebral não fatal
• Os autores do estudo colocaram a hipótese de que o semaglutide seria não inferior ao placebo para o resultado primário. A margem de não inferioridade foi de 1,8 para o limite superior do intervalo de confiança de 95% do rácio de risco

Resultados

• no início do estudo, 2735 dos pacientes (83,0%) tinham doença cardiovascular estabelecida, doença renal crónica, ou ambas
  • o desfecho primário ocorreu em 108 de 1648 pacientes (6,6%) no grupo semaglutide e em 146 de 1649 pacientes (8,9%) no grupo placebo (hazard ratio, 0,74; intervalo de confiança [IC] de 95%, 0,58 a 0,95; P<0,001 para não inferioridade)
    • o enfarte do miocárdio não fatal ocorreu em 2,9% dos doentes que receberam semaglutido e em 3,9% dos que receberam placebo (hazard ratio, 0,74; IC 95%, 0,51 a 1,08; P = 0,12); o AVC não fatal ocorreu em 1,6% e 2,7%, respetivamente (hazard ratio, 0,61; IC 95%, 0,38 a 0,99; P = 0,04)
    • as taxas de morte por causas cardiovasculares foram semelhantes nos dois grupos
    • as taxas de nefropatia nova ou agravamento foram mais baixas no grupo do semaglutido, mas as taxas de complicações da retinopatia (hemorragia vítrea, cegueira ou condições que requerem tratamento com um agente intravítreo ou fotocoagulação) foram significativamente mais elevadas (hazard ratio, 1,76; IC 95%, 1,11 a 2,78; P = 0,02). Ocorreram menos acontecimentos adversos graves no grupo do semaglutido, embora mais doentes tenham interrompido o tratamento devido a acontecimentos adversos, principalmente gastrointestinais
      
      
  • controlo glicémico:
    • Na semana 104, entre os doentes que receberam semaglutide, o nível médio de hemoglobina glicada diminuiu de 8,7% na linha de base para 7,6% no grupo que recebeu 0,5 mg e para 7,3% no grupo que recebeu 1,0 mg, para alterações de -1,1% e -1,4%, respetivamente; no grupo placebo, o nível médio diminuiu para 8,3% nos dois grupos de dose, para uma redução de 0,4% em cada grupo
      • assim, o nível médio de hemoglobina glicada no grupo do semaglutide, em comparação com o grupo placebo, foi 0,7 pontos percentuais mais baixo no grupo que recebeu 0,5 mg e 1,0 ponto percentual mais baixo no grupo que recebeu 1,0 mg (diferença de tratamento estimada) (P<0,001 para ambas as comparações)
      • durante o ensaio, um número significativamente maior de doentes no grupo do placebo do que no grupo do semaglutido recebeu agentes anti-hiperglicémicos adicionais, incluindo insulina, que foi iniciada com mais do dobro da frequência no grupo do placebo
        
        
  • peso corporal
    • Na semana 104, entre os doentes que receberam semaglutido, o peso corporal médio diminuiu de 92,1 kg na linha de base para 88,5 kg no grupo que recebeu 0,5 mg e para 87,2 kg no grupo que recebeu 1,0 mg, para alterações de -3,6 kg e -4,9 kg, respetivamente; no grupo placebo, o peso corporal médio diminuiu para 91,4 kg e 91,6 kg, para alterações de -0,7 kg e -0,5 kg, respetivamente
      • o peso corporal médio no grupo do semaglutido, em comparação com o grupo do placebo, foi 2,9 kg inferior no grupo que recebeu 0,5 mg e 4,3 kg inferior no grupo que recebeu 1,0 mg (P<0,001 para ambas as comparações)
        
        
  • resultados microvasculares
    • as complicações da retinopatia diabética ocorreram em 50 doentes (3,0%) no grupo do semaglutide e em 29 (1,8%) no grupo do placebo (hazard ratio, 1,76; IC 95%, 1,11 a 2,78; P = 0,02)
    • a diferença de tratamento entre os grupos foi observada pela primeira vez muito cedo no ensaio
    • o número de doentes que necessitaram de fotocoagulação da retina foi de 38 (2,3%) no grupo do semaglutide versus 20 (1,2%) no grupo do placebo, o número de doentes que necessitaram da utilização de um agente intravítreo foi de 16 (1,0%) versus 13 (0,8%), o número de doentes que tiveram uma hemorragia vítrea foi de 16 (1,0%) versus 7 (0,4%) e o número de doentes que tiveram um início de cegueira relacionada com a diabetes foi de 5 (0,3%) versus 1 (0,1%)
    • dos 79 pacientes com complicações de retinopatia, 66 (83,5%) tinham retinopatia pré-existente na linha de base (42 de 50 [84,0%] no grupo semaglutide e 24 de 29 [82,8%] no grupo placebo)
    • nefropatia nova ou agravada ocorreu em 62 pacientes (3,8%) no grupo semaglutide e 100 (6,1%) no grupo placebo (razão de risco, 0,64; IC 95%, 0,46 a 0,88; P = 0,005)

Os autores do estudo concluíram que:

• em pacientes com diabetes tipo 2 que estavam em alto risco cardiovascular, a taxa de morte cardiovascular, enfarte do miocárdio não fatal ou acidente vascular cerebral não fatal foi significativamente menor entre os pacientes que receberam semaglutide do que entre os que receberam placebo, um resultado que confirmou a não inferioridade do semaglutide

Referência:

• Marso SP et al. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Patients with Type 2 Diabetes.N Engl J Med. 2016 Nov 10;375(19):1834-1844