Semaglutide na obesidade

O semaglutido é um agonista do recetor do péptido-1 semelhante ao glucagon (GLP-1) que tem como alvo as áreas do cérebro que regulam o apetite e a ingestão de alimentos (1)

O NICE recomendou o semaglutido como uma opção para o controlo do peso - perda e manutenção do peso. Este tratamento é acompanhado por uma dieta hipocalórica e pelo aumento da atividade física em adultos. Os critérios de utilização são (2):

• Deve ser utilizado num serviço especializado de controlo de peso.
• Deve ter um IMC >35 kg/m².
• Deve ter um IMC de 30-30,4 kg/m² e uma doença que pode ser melhorada com o controlo do peso, como a diabetes.
• Limiares de IMC mais baixos (inferiores em 2,5 kg/m²) para as pessoas pertencentes a grupos de risco, como as pessoas oriundas do Sul da Ásia, da China, de outros países asiáticos, do Médio Oriente, da África Negra ou das Caraíbas Africanas. Estes grupos têm um risco mais elevado de diabetes e doenças cardíacas com limiares de obesidade mais baixos.
• a empresa fornece semaglutide de acordo com o acordo comercial
• um máximo de 2 anos de utilização
• Considerar a interrupção do semaglutide se menos de 5% do peso inicial tiver sido perdido após 6 meses de tratamento

No estudo OASIS 1 (3):

• em adultos com excesso de peso ou obesidade sem diabetes tipo 2, o semaglutido oral 50 mg uma vez por dia conduziu a uma diminuição superior e clinicamente significativa do peso corporal em comparação com o placebo
  • a alteração média estimada do peso corporal desde o início até à semana 68 foi de -15,1% com semaglutido oral 50 mg versus -2,4% com placebo
  • foram notificados acontecimentos adversos gastrointestinais (maioritariamente ligeiros a moderados) em 268 (80%) participantes com semaglutido oral 50 mg e 154 (46%) com placebo

A utilização de agonistas dos receptores do peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1) para perda de peso tem sido associada a um risco acrescido de pancreatite, gastroparesia e obstrução intestinal (4)

• as evidências do estudo mostraram que os agonistas do GLP-1 estão associados a um risco acrescido de pancreatite (HR 9,1), obstrução intestinal (HR 4,2) e gastroparesia (HR 3,7) quando comparados com bupropiona-naltrexona para perda de peso
  • com base numa comparação dos resultados em 4144 doentes não diabéticos que utilizaram liraglutido, 613 que utilizaram semaglutido e 654 que utilizaram bupropiona-naltrexona, calculou-se que a incidência de doença biliar foi de 18,6 por 1000 pessoas-ano para o liraglutido, 11,7 para o semaglutido e 12,6 para o bupropiona. Para a pancreatite, as taxas de incidência foram de 7,9, 4,6 e 1,0, respetivamente

O estudo STEP7 (n=375) (5):

• investigou a utilização de semaglutido 2,4 mg, agonista do recetor GLP-1, uma vez por semana, para controlo do peso em pessoas da Ásia Oriental
  • constatou que o semaglutido 2,4 mg/semana resultou numa maior perda de peso às 44 semanas em comparação com o placebo (alteração média estimada da percentagem de peso -12,1% [SE 0,5] vs -3,6% [0,7]) e numa maior proporção de doentes com perda de ≥5% do peso corporal (85% vs 31% placebo)
  • os autores do estudo observaram que os resultados deste estudo apoiam a utilização de semaglutide 2-4 mg para controlo de peso em pessoas de etnia asiática oriental com excesso de peso ou obesidade e com ou sem diabetes tipo 2

Nota:

• O semaglutide também demonstrou benefícios cardiovasculares; os dados do RCT mostraram que em adultos com 45 anos ou mais com excesso de peso ou obesidade que têm doença cardiovascular concomitante (mas sem história de diabetes), o semaglutide reduz o risco global de eventos cardíacos graves (ataque cardíaco, acidente vascular cerebral ou morte cardiovascular) em 20% num seguimento médio de 40 meses (6).
• Algumas evidências sugerem que a perda de peso global com semaglutide pode incluir tanto uma redução na adiposidade como uma redução na massa livre de gordura (um marcador substituto para a massa muscular); no entanto, as implicações a longo prazo deste facto não são atualmente claras (7).

Referências:

1. Bergmann NC, Davies MJ, Lingvay I, et al. Semaglutide for the treatment of overweight and obesity: a review. Diabetes Obes Metab. 2023 Jan;25(1):18-35.
2. NICE. Semaglutide para o controlo do excesso de peso e da obesidade. Orientação de avaliação de tecnologia TA875. Publicado em: 08 de março de 2023. Última atualização: 04 de setembro de 2023.
3. Knop FK et al. Semaglutide oral 50 mg tomado uma vez por dia em adultos com excesso de peso ou obesidade (OASIS 1): um ensaio aleatório, duplo-cego, controlado por placebo, fase 3. Lancet 25 de junho de 2023.
4. Mahase E. Agonistas de GLP-1 ligados a eventos gastrointestinais adversos em pacientes com perda de peso BMJ 2023; 383: p2330 doi: 10.1136 / bmj.p2330.
5. Mu Y et al. Efficacy and safety of once weekly semaglutide 2-4 mg for weight management in a predominantly east Asian population with overweight or obesity (STEP 7): a double-blind, multicentre, randomised controlled trial. Lancet Diabetes and Endocrinology fevereiro 05, 2024.
6. Lincoff AM, Brown-Frandsen K, Colhoun HM, et al. Semaglutide and cardiovascular outcomes in obesity without diabetes. N Engl J Med. 2023 Dez 14;389(24):2221-32.
7. Ida S, Kaneko R, Imataka K, et al. Efeitos dos medicamentos antidiabéticos na massa muscular na diabetes mellitus tipo 2. Curr Diabetes Rev. 2021;17(3):293-303.