As causas mais comuns incluem:
- deficiência de vitamina B12
- deficiência de folato
Causas raras incluem:
- hereditária:
- acidúria orótica
- síndrome de Lesch-Nyhan
- homocistinúria
- acidúria metilmalónica
- adquirida:
- mielodisplasia
- inibição metabólica por fármacos:
- 6-mercaptopurina
- azatioprina
- ganciclovir
- aciclovir
- fluorouracilo
- hidroxicarbamida (antiga denominação britânica aprovada, hidroxiureia)
- citosina arabinosídeo
- ciclofosfamida
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