A etiologia

Os factores ambientais que predispõem à doença de Alzheimer incluem

• um historial de ferimentos na cabeça
• baixo nível de escolaridade
• existem provas de que o aumento dos níveis plasmáticos de homocisteína é um fator de risco para a doença de Alzheimer (1,2)
• a diabetes tipo 2 (DM2) tem sido associada a um aumento modesto do risco de disfunção cognitiva em todos os domínios cognitivos (1,3)
  • o efeito parece ser consistente em todos os grupos etários e imita um envelhecimento acelerado da função cerebral - no entanto, existe também um risco acrescido de uma deterioração mais grave da cognição e de desenvolvimento de demência em grupos etários mais velhos, o que parece ser um fenómeno diferente (3).

Três genes foram associados à patogénese da doença de Alzheimer (4):

• proteína precursora beta-amiloide:
  • cromossoma 21
  • mutações específicas provocam a doença de Alzheimer familiar com início na sexta década
  • o processamento proteolítico da proteína mutante favorece a formação do fragmento amiloidogénico A-beta
• apolipoproteína E4:
  • cromossoma 19
  • o alelo E4 aumenta o risco de doença de Alzheimer e reduz a idade média de início da doença
  • o alelo E2 protege contra a doença de Alzheimer
• presenilina 1:
  • proteína transmembranar que está mutada em algumas formas de doença de Alzheimer familiar
  • aumenta a proporção de péptidos amiloidogénicos derivados da proteína precursora beta-amiloide
  • pode estar envolvida na apoptose
  • gene no cromossoma 14
• presenilina 2:
  • homólogo em estrutura e função à presenilina 1
  • gene localizado no cromossoma 1.

Referências:

• (1) Seshadri S, Beiser A, Selhub J, Jacques PF, Rosenberg IH, D'Agostino RB, Wilson PW, Wolf PA. Plasma homocysteine as a risk fator for dementia and Alzheimer's disease. N Engl J Med. 2002 Feb 14;346(7):476-83. doi: 10.1056/NEJMoa011613.
• (2) Bae JB, Han JW, Song J, Lee K, Kim TH, Kwak KP, Kim BJ, Kim SG, Kim JL, Moon SW, Park JH, Ryu SH, Youn JC, Lee DY, Lee DW, Lee SB, Lee JJ, Jhoo JH, Kim KW. Hypohomocysteinemia may increases the risk of dementia and Alzheimer's disease: Um estudo de coorte prospetivo de base populacional em todo o país. Clin Nutr. 2021 Jul; 40 (7): 4579-4584. doi: 10.1016 / j.clnu.2021.05.034.
• (3) Pal K, Mukadam N, Petersen I, Cooper C. Comprometimento cognitivo leve e progressão para demência em pessoas com diabetes, pré-diabetes e síndrome metabólica: uma revisão sistemática e meta-análise. Soc Psychiatry Psychiatr Epidemiol. 2018 Nov;53(11):1149-1160.
• (4) Schellenberg GD, Montine TJ. A genética e a neuropatologia da doença de Alzheimer. Ata Neuropathol. 2012 Sep;124(3):305-23. doi: 10.1007/s00401-012-0996-2.