Canagliflozin

• filtration du glucose par le rein et rôle du sodium glucose co-transporter 2 (SGLT2)
  • Le glucose est normalement filtré par le rein et réabsorbé dans les tubules proximaux.
    • la glycosurie survient lorsque le seuil rénal du glucose (glycémie d'environ 10 mmol/l (160-180 mg/dl)) est atteint
      • à ce seuil, le tubule proximal ne peut pas réabsorber la totalité du glucose filtré, ce qui entraîne une glycosurie
    • au total, 98 % du glucose urinaire est transporté à travers la membrane du tubule proximal par le SGLT2
    • une mutation naturelle du gène SLC5A2, qui entraîne une déficience de la protéine SGLT2, produit une glycosurie importante
      • les personnes porteuses de cette mutation ne présentent pas de problèmes significatifs liés à la glycosurie, tels que des infections des voies urinaires (UTI) (1)
      • une option thérapeutique chez les diabétiques de type 2 consiste à imiter l'effet de la mutation SLC5A2 et à empêcher la réabsorption du glucose filtré par les reins dans la circulation, réduisant ainsi l'hyperglycémie, sans les effets secondaires de la prise de poids ou de l'hypoglycémie.
        
        
• Médicaments inhibiteurs du SGLT2 :
  • Médicaments inhibiteurs du SGLT2 (dapagliflozine, canagliflozine, empagliflozine, ertugliflozine)
    
    
  • Les inhibiteurs du SGLT2 corrigent un nouveau défaut physiopathologique, ont une action indépendante de l'insuline, sont efficaces avec une réduction de l'hémoglobine glycosylée allant de 0,5 % à 1,5 %, favorisent la perte de poids, ont une faible incidence d'hypoglycémie, complètent l'action d'autres agents antidiabétiques et peuvent être utilisés à n'importe quel stade du diabète (2).
    
    
  • une étude systématique des médicaments à base de dapagliflozine et de canagliflozine utilisés en deuxième ou troisième intention a été entreprise (1).
    • Sept essais ont été examinés.
      • la dapagliflozine 10 mg a réduit l'HbA1c de -0,54% (différences moyennes pondérées (WMD), 95% CI -0,67 à -0,40) par rapport au placebo, mais il n'y avait pas de différence par rapport au glipizide
      • la canagliflozine a réduit l'HbA1c un peu plus que la sitagliptine (jusqu'à -0,21 % par rapport à la sitagliptine)
      • la dapagliflozine et la canagliflozine ont toutes deux entraîné une perte de poids (dapagliflozine WMD -1,81 kg (95% CI -2,04 à -1,57), canagliflozine jusqu'à -2,3 kg par rapport au placebo).
    • les auteurs de l'étude ont conclu que la dapagliflozine semble efficace pour réduire l'HbA1c et le poids dans le diabète de type 2, bien que des données supplémentaires sur la sécurité soient nécessaires.
      
      
  • effets indésirables (2) :
    • généralement bien toléré
    • cependant, en raison des effets secondaires, tels que les infections urinaires et génitales répétées, l'augmentation de l'hématocrite et la diminution de la pression artérielle, il sera important de bien sélectionner les patients avant de commencer le traitement et de les surveiller de près après le début du traitement
      • infections génitales
        • augmentation des infections génitales dans les groupes dapagliflozine par rapport aux groupes témoins dans presque toutes les études, l'incidence augmentant avec les doses plus élevées de dapagliflozine
          • l'incidence rapportée variait de 3 % à 13 % contre 0 % à 5 % dans le groupe placebo
          • lorsque la dapagliflozine en monothérapie était comparée à la metformine en monothérapie, l'incidence des infections génitales était respectivement de 2 % à 7 % et de 2 %.
      • Infections urinaires
        • Les taux d'infection urinaire rapportés étaient de 1 % à 12,9 % dans les groupes dapagliflozine, contre 0 % à 6,2 % dans les groupes témoins et 9 % sous monothérapie par la metformine.

Inhibiteurs du SGLT2 dans l'insuffisance rénale chronique (IRC)

• une revue (13 essais ; n=90 409 ; 82,7 % de diabétiques) a montré que les inhibiteurs du SGLT2 réduisaient le risque de progression de la maladie rénale (RR 0,63 ; IC 95 % 0,58-0,69), de lésions rénales aiguës (0,77, 0,70-0,84) et de décès cardiovasculaire ou d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque (0,77, 0,74-0,81) par rapport à un placebo (3).

Les inhibiteurs du SGLT2 dans les maladies cardiovasculaires (4) :

• dans les ECR (essais cliniques randomisés) et les études de cohorte, les inhibiteurs du SGLT2 ont réduit l'incidence de l'infarctus du myocarde (IM)
  • les effets cardioprotecteurs des inhibiteurs du SGLT2 ont été observés chez des patients avec ou sans antécédents de MCV
    

Consultez le résumé des caractéristiques du produit avant de prescrire ce médicament.

Référence :

• 1) Clar C et al.Systematic review of SGLT2 receptor inhibitors in dual or triple therapy in type 2 diabetes. BMJ Open. 2012 Oct 18;2(5).
• 2) Kim Y, Babu A. Potentiel clinique des inhibiteurs du sodium-glucose cotransporteur 2 dans la prise en charge du diabète de type 2 Diabetes Metab Syndr Obes. 2012 ; 5 : 313-327.
• 3) The Nuffield Department of Population Health Renal Studies Group et SGLT2 inhibitor Meta-Analysis Cardio-Renal Trialists' Consortium. Impact of diabetes on the effects of sodium glucose co-transporter-2 inhibitors on kidney outcomes : collaborative meta-analysis of large placebo-controlled trials. Lancet 6 novembre 2022 https://doi.org/10.1016/S0140-6736(22)02074-8
• (4) Huang X, Dannya E, Liu X, Yu Y, Tian P, Li Z. Effect of sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors on myocardial infarction incidence : A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials and cohort studies. Diabetes Obes Metab. 2023 ; 1-10. doi:10.1111/dom.15405 (https://doi.org/10.1111/dom.15405)