Il est important de prendre l'avis d'un spécialiste pour la prise en charge de l'épilepsie chez les femmes en âge de procréer.
Il est important que les femmes prennent un traitement prophylactique à base d'acide folique avant la conception et pendant le premier trimestre. La dose de 5 mg PO/jour d'acide folique peut être appropriée pour les femmes recevant un traitement antiépileptique (1).
Un examen des risques de malformations congénitales majeures et d'effets indésirables sur le développement neurologique pour les médicaments antiépileptiques par la Commission des médicaments humains a confirmé que la lamotrigine (Lamictal) et le levetiracetam (Keppra) sont les médicaments les plus sûrs parmi ceux qui ont été examinés pendant la grossesse (2) :
- le valproate (Epilim)
- est hautement tératogène et les données disponibles indiquent un taux de malformations congénitales de 10 % chez les enfants dont la mère a pris du valproate pendant la grossesse et des troubles du développement neurologique chez environ 30 à 40 % des enfants (2).
- pour cette raison, le valproate ne doit pas être utilisé chez les jeunes filles et les femmes en âge de procréer, sauf si les autres traitements sont inefficaces ou non tolérés, selon l'avis d'un spécialiste expérimenté
- le valproate ne doit pas être utilisé pendant la grossesse (3)
- le valproate ne doit pas être utilisé chez une femme ou une fille en mesure d'avoir des enfants, à moins qu'un programme de prévention de la grossesse (PPP) ne soit en place
- personne ne doit arrêter de prendre du valproate sans l'avis de son spécialiste.
Malformations congénitales majeures
- L'examen du risque de malformations congénitales majeures a évalué les données provenant de méta-analyses d'études épidémiologiques et d'autres études épidémiologiques de grande envergure. Les études examinées comprennent des comparaisons de l'issue de la grossesse entre des femmes recevant un antiépileptique en monothérapie et des femmes sans épilepsie ou des femmes épileptiques non traitées par des antiépileptiques.
- Les résultats de ces méta-analyses et d'autres études montrent que :
- lamotrigine et levetiracetam
- il existe un grand nombre de données concernant la lamotrigine (plus de 12 000 grossesses exposées) et le levetiracetam (plus de 1 800 grossesses exposées) et ces données ne suggèrent pas un risque accru de malformations congénitales majeures lorsque ces médicaments antiépileptiques sont utilisés aux doses d'entretien habituelles.
- pour la lamotrigine, les études portant sur l'effet de la dose ont donné des résultats contradictoires ; une étude utilisant les données de l EURAP a montré une augmentation statistiquement significative du taux de malformations congénitales majeures lorsque des doses de lamotrigine supérieures à 325 mg par jour étaient comparées à des doses de lamotrigine de 325 mg par jour ou moins. D'autres études ne suggèrent pas d'effet dose-réponse sur le risque de malformations congénitales majeures.
- carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne et topiramate
- Les données relatives à la carbamazépine (environ 9 000 grossesses exposées), au phénobarbital (environ 1 800 grossesses exposées), à la phénytoïne (environ 2 000 grossesses exposées) et au topiramate (environ 1 000 grossesses exposées) montrent qu'ils sont associés à un risque accru de malformations congénitales majeures par rapport à celui observé dans la population générale et chez les femmes épileptiques ne prenant pas de médicaments antiépileptiques.
- le risque de malformations congénitales majeures avec la carbamazépine, le phénobarbital et le topiramate est dose-dépendant
- prégabaline
- les données disponibles pour la prégabaline suggèrent qu'elle pourrait être associée à un risque légèrement accru de malformations congénitales majeures, mais ces données incluent des résultats émergents qui sont actuellement en cours d'examen et une évaluation plus approfondie est nécessaire pour parvenir à des conclusions définitives
- en raison des limites des données concernant la gabapentine, l'oxcarbazépine et le zonisamide, le risque reste incertain ; la possibilité d'un risque accru de malformations congénitales majeures ne peut être ni confirmée ni exclue.
Résumé des principales conclusions de l'examen (2)
- Lamotrigine - Des études portant sur plus de 12 000 grossesses exposées à la lamotrigine en monothérapie montrent systématiquement que la lamotrigine aux doses d'entretien n'est pas associée à un risque accru de malformations congénitales majeures.
- Levetiracetam - Des études portant sur plus de 1 800 grossesses exposées au levetiracetam ne suggèrent pas d'augmentation du risque de malformations congénitales majeures.
- Pour la lamotrigine et le levetiracetam, les données relatives aux effets sur le développement neurologique sont plus limitées que celles concernant les malformations congénitales. Les études disponibles ne suggèrent pas un risque accru de troubles ou de retards du développement neurologique associés à l'exposition in utero à la lamotrigine ou au lévétiracétam ; toutefois, les données sont insuffisantes pour exclure définitivement la possibilité d'un risque accru.
- Pour les autres médicaments antiépileptiques clés, les données montrent
- un risque accru de malformations congénitales majeures associé à l'utilisation de la carbamazépine, du phénobarbital, de la phénytoïne et du topiramate pendant la grossesse
- la possibilité d'effets indésirables sur le développement neurologique des enfants exposés in utero au phénobarbital et à la phénytoïne
- un risque accru de retard de croissance fœtale associé à l'utilisation de phénobarbital, de topiramate et de zonisamide pendant la grossesse.
Actions pour les prescripteurs (2)
- Au début du traitement et dans le cadre de l'examen annuel recommandé pour les patientes épileptiques, les spécialistes doivent discuter avec les femmes des risques associés aux antiépileptiques et à l'épilepsie non traitée pendant la grossesse et revoir leur traitement en fonction de leur état clinique et de leur situation. dépliant d'information sur la sécurité pour faciliter cette discussion
- Orienter d'urgence les femmes qui prévoient d'être enceintes vers un spécialiste pour obtenir des conseils sur leur traitement antiépileptique.
- Toutes les femmes qui utilisent des médicaments antiépileptiques et qui envisagent une grossesse doivent se voir proposer 5 mg d'acide folique par jour avant toute possibilité de grossesse.
- Pour la lamotrigine, le levetiracetam ou tout autre médicament antiépileptique pouvant être utilisé pendant la grossesse, il est recommandé de
- d'utiliser la monothérapie dans la mesure du possible
- d'utiliser la dose efficace la plus faible (voir ci-dessous les principaux conseils de surveillance de la dose, y compris pour la lamotrigine et le lévétiracétam)
- de signaler tout effet indésirable suspecté chez la mère ou l'enfant au système de système de carte jaune
Rappel des conseils à donner aux femmes épileptiques
- N'arrêtez pas de prendre des médicaments antiépileptiques sans en discuter avec votre médecin.
- Si vous prenez un médicament antiépileptique et que vous pensez être enceinte, demandez d'urgence un avis médical, y compris une consultation urgente auprès de votre spécialiste.
- Lisez les notices d'information qui accompagnent vos médicaments et les autres informations fournies par votre professionnel de santé.
Référence :
- Drug and Therapeutics Bulletin 2005 ; 43(2):13-15.
- MHRA (janvier 2021).Antiepileptic drugs in pregnancy : updated advice following comprehensive safety review Drug Safety Update volume 14, issue 6 : January 2021 : 1.
- MHRA (novembre 2023). Valproate use by women and girls - Information about the risks of taking valproate medicines during pregnancy (en anglais).