Síndrome antifosfolipídica

A síndrome antifosfolipídica (SAF) é caracterizada por trombose e/ou complicações na gravidez na presença de anticorpos antifosfolipídicos (APLA) persistentes

Esta síndrome foi descrita pela primeira vez em 1983-1986 como a associação de trombose arterial e venosa com anticorpos dirigidos contra fosfolípidos. (1)

A condição pode ocorrer

• isoladamente como síndrome antifosfolipídica primária - observada em mais de 50% dos doentes (1)
• em associação com outras doenças auto-imunes, por exemplo - o LES é a doença associada mais comum, com 20-35% dos doentes a desenvolverem síndrome antifosfolipídica secundária (1)

O diagnóstico laboratorial de APLA depende da deteção de um anticoagulante lúpico, que prolonga os testes de anticoagulação dependentes de fosfolípidos, e/ou de anticorpos anticardiolipina (aCL) e anti-beta-glicoproteína-1 (ß2GPI)

• Os APLA são dirigidos principalmente contra as proteínas de ligação aos fosfolípidos
• elevada taxa de trombose recorrente na APS, especialmente em doentes triplamente positivos (doentes com anticoagulantes lúpicos, aCL e anticorpos anti-ß2GPI), e a anticoagulação indefinida com um antagonista da vitamina K é o padrão de tratamento para a APS trombótica (2)
• Outras caraterísticas clínicas, como trombocitopenia, anemia hemolítica Coombs positiva, livedo reticularis, doença das válvulas cardíacas, microangiopatia renal e perturbações neurológicas são também comuns em doentes com SAF positiva
• A SAF pode estar associada a outras doenças auto-imunes, como o lúpus eritematoso sistémico

A SAF - ao contrário da maioria das trombofilias genéticas - está associada a trombose venosa e arterial

• trombose
  • as veias profundas das extremidades inferiores e a circulação arterial cerebral são os locais venosos e arteriais mais frequentemente afectados, respetivamente
    • locais mais invulgares também podem ser afectados por trombose, como as veias hepáticas, as veias viscerais ou a circulação venosa cerebral - se houver desenvolvimento de trombose num local invulgar, este deve ser imediatamente investigado para anticorpos antifosfolípidos
  • a síndrome antifosfolipídica catastrófica (CAPS) desenvolve-se num pequeno número de doentes (<1%)
    • definida como trombose de pequenos vasos em três ou mais órgãos em menos de uma semana na presença de APLA, com confirmação histopatológica de trombose de pequenos vasos na ausência de inflamação
    • Os diagnósticos diferenciais importantes incluem a púrpura trombocitopénica trombótica, a síndrome uraémica hemolítica e a coagulação intravascular disseminada (2)
    • A CAPS é frequentemente desencadeada por um evento precipitante, como uma infeção
    • está associada a uma mortalidade elevada (50%) - na sequência de complicações como tromboses cerebrais e cardíacas, infecções e falência de múltiplos órgãos
    • para os doentes com CAPS, uma abordagem terapêutica combinada que é complexa e inclui modalidades como a anticoagulação, os glucocorticóides, a troca de plasma e/ou a imunoglobulina intravenosa

A morbilidade obstétrica na APS inclui:

• (a) Uma ou mais mortes inexplicáveis de um feto morfologicamente normal durante ou após a 10ª semana de gestação.
• (b) Um ou mais nascimentos prematuros de um recém-nascido morfologicamente normal antes da 34ª semana de gestação devido a eclâmpsia, pré-eclâmpsia grave ou caraterísticas reconhecidas de insuficiência placentária
• (c) Três ou mais abortos espontâneos consecutivos inexplicáveis antes da 10.ª semana de gestação, com anomalias anatómicas ou hormonais maternas e causas cromossómicas paternas e maternas excluídas.

O tratamento inclui geralmente uma terapia antitrombótica com agentes antiplaquetários e anticoagulantes

• a terapia anticoagulante com antagonistas da vitamina K continua a ser a base da terapia em doentes com SAF trombótica
• a aspirina com baixo peso molecular ou a heparina não fraccionada podem reduzir a incidência de perda de gravidez na SAAF obstétrica (2)

Referência:

• Cohen D et al. Diagnosis and management of the antiphospholipid syndrome. BMJ. 2010;340:c2541.
• Chaturvedi S, McCrae KR. Diagnóstico e tratamento da síndrome antifosfolípide.Blood Rev. 2017 Nov;31(6):406-417
• Keeling D et al.Diretrizes sobre a investigação e a gestão da síndrome antifosfolipídica. Br J Haematol. 2012;157(1):47-58.
• Miyakis S, Lockshin MD, Atsumi T, Branch DW, Brey RL, Cervera R, et al. Declaração de consenso internacional sobre uma atualização dos critérios de classificação para a síndrome antifosfolipídica definitiva (APS). J Thromb Haemost. 2006;4:295-306