Antagonistas dos receptores da angiotensina

A angiotensina medeia os seus efeitos através de dois receptores. O recetor AT-1 medeia os efeitos vasoconstritores e estimulantes da aldosterona da angiotensina II. A ação da angiotensina II no recetor AT-2 tende a antagonizar os efeitos pressores do recetor AT-1.

• Os bloqueadores dos receptores da angiotensina (BRA) bloqueiam especificamente a ação da angiotensina II no recetor AT-1.
• a eficácia anti-hipertensiva dos BRA (por exemplo, Losartan) parece ser igual à do atenolol ou dos inibidores da ECA; os BRA e os diuréticos tiazídicos podem ser combinados, resultando em efeitos hipotensores aditivos. É improvável que a combinação de um inibidor da ECA com um antagonista dos receptores da angiotensina II tenha um efeito aditivo.
• existe uma menor incidência de tosse nos doentes que tomam ARBS em comparação com os doentes que tomam inibidores da ECA
  • devido à sua seletividade para o recetor AT-1 e à ausência de potenciação da bradicinina e possivelmente de outros péptidos vasoactivos, a tosse e o angioedema são muito menos prováveis do que com os inibidores da ECA (2)
• existem provas de que os BRA são renoprotectores em doentes com diabetes mellitus de tipo 2 e nefropatia. Este efeito é superior ao atribuído ao controlo da pressão arterial (2,3)

Foi afirmado que a indicação mais clara para a utilização de antagonistas dos receptores da angiotensina-II era em doentes nos quais a tosse limitou a utilização de inibidores da ECA, mas para os quais o bloqueio do sistema renina-angiotensina oferece um benefício particular (5). No entanto, a Sociedade Britânica de Hipertensão incluiu tanto os BRA como os inibidores da ECA na etapa 1 da sua diretriz A/CD de gestão da pressão arterial (2).

Eficácia dos BRA em caso de intolerância ao inibidor da ECA na redução do risco cardiovascular:

• Os inibidores da ECA reduzem os eventos cardiovasculares major, mas não são tolerados por cerca de 20% dos doentes
  • um estudo (TRANSCEND) avaliou se o telmisartan, um bloqueador dos receptores da angiotensina, seria eficaz em doentes intolerantes aos inibidores da ECA com doença cardiovascular ou diabetes com lesões de órgãos terminais
  • não se verificou um benefício significativo relativamente ao resultado primário do estudo (composto de morte cardiovascular, enfarte do miocárdio, acidente vascular cerebral ou hospitalização por insuficiência cardíaca) no grupo tratado com BRA

O resumo das caraterísticas do produto deve ser consultado antes da prescrição de antagonistas específicos dos receptores da angiotensina II.

Referência:

• 1. Drug and Therapeutics Bulletin (1995). Losartan - um novo anti-hipertensivo. 33(10), 73-4.
• 2. Williams B, Poulter NR, Brown MJ, Davis M, McInnes GT, Potter JF, et al. Diretrizes para o tratamento da hipertensão: relatório do quarto grupo de trabalho da Sociedade Britânica de Hipertensão, 2004?BHS IV. J Hum Hypertens 2004;18: 139-85
• 3. Ichiki, T. et al. (1995). Effects on blood pressure and exploratory behaviour of mice lacking angiotensin II type 2 recetor. Nature, 377, 748-50.
• 4. Brenner BM et al, para os investigadores do estudo RENAAL (2001). Effects of losartan on renal and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes and nephropathy. N Engl J Med, 345, 861-9.
• 5. Prescribers' Journal (1999), 39 (1), 24-30.
• 6. Telmisartan Randomised AssessmeNt Study in ACE iNtolerant subjects with cardiovascular Disease (TRANSCEND) Investigators. Effects of the angiotensin-recetor blocker telmisartan on cardiovascular events in high-risk patients intolerant to angiotensin-converting enzyme inhibitors: a randomised controlled trial. Lancet. 2008 Sep 27;372(9644):1174-83