Antiphospholipid-Syndrom

Das Antiphospholipid-Syndrom (APS) ist durch Thrombosen und/oder Schwangerschaftskomplikationen bei Vorliegen persistierender Antiphospholipid-Antikörper (APLA) gekennzeichnet.

Dieses Syndrom wurde erstmals in den Jahren 1983–1986 als Zusammenhang zwischen arteriellen und venösen Thrombosen und Antikörpern gegen Phospholipide beschrieben. (1)

Die Erkrankung kann

• isoliert als primäres Antiphospholipid-Syndrom – was bei mehr als 50 % der Patienten beobachtet wird (1)
• in Verbindung mit anderen Autoimmunerkrankungen, z. B. – SLE ist die häufigste Begleitkrankheit, wobei 20–35 % der Patientinnen ein sekundäres Antiphospholipid-Syndrom entwickeln (1)

Die Labordiagnose des APLA beruht auf dem Nachweis eines Lupus-Antikoagulans, das phospholipidabhängige Antikoagulationstests verlängert, und/oder von Anticardiolipin- (aCL) und Anti-Beta-Glykoprotein-1- (ß2GPI) Antikörpern

• APLA richten sich in erster Linie gegen Phospholipid-bindende Proteine
• Eine hohe Rate an wiederkehrenden Thrombosen bei APS, insbesondere bei „dreifach-positiven“ Patienten (Patienten mit Lupus-Antikoagulans, aCL und Anti-ß2GPI-Antikörpern), sowie eine unbefristete Antikoagulation mit einem Vitamin-K-Antagonisten ist der Behandlungsstandard bei thrombotischem APS (2).
• Weitere klinische Merkmale wie Thrombozytopenie, Coombs-positive hämolytische Anämie, Livedo reticularis, Herzklappenerkrankungen, renale Mikroangiopathie und neurologische Störungen treten bei APL-positiven Patienten ebenfalls häufig auf
• APS kann mit anderen Autoimmunerkrankungen assoziiert sein, wie beispielsweise dem systemischen Lupus erythematodes

Das APS ist – im Gegensatz zu den meisten genetisch bedingten Thrombophilien – sowohl mit venösen als auch mit arteriellen Thrombosen assoziiert

• Thrombosen
  • Die tiefen Venen der unteren Extremitäten und der zerebrale arteriellen Kreislauf sind die am häufigsten betroffenen venösen bzw. arteriellen Bereiche
    • Auch seltenere Bereiche können von Thrombosen betroffen sein, wie beispielsweise die Lebervenen, die viszeralen Venen oder der zerebrale venöse Kreislauf – wenn sich an einer ungewöhnlichen Stelle eine Thrombose entwickelt, sollte dies Anlass zur Untersuchung auf Antiphospholipid-Antikörper geben
  • Bei einer kleinen Anzahl von Patienten (<1 %) entwickelt sich das katastrophale Antiphospholipid-Syndrom (CAPS)
    • definiert als Thrombose kleiner Gefäße in drei oder mehr Organen innerhalb von weniger als einer Woche bei Vorliegen von APLA, mit histopathologischer Bestätigung einer Thrombose kleiner Gefäße ohne Entzündung
    • Zu den wichtigen Differentialdiagnosen zählen: thrombotische thrombozytopenische Purpura, hämolytisch-urämisches Syndrom und disseminierte intravaskuläre Gerinnung (2)
    • CAPS wird häufig durch ein auslösendes Ereignis wie eine Infektion ausgelöst
    • verbunden mit einer hohen (50 %) Mortalität – infolge von Komplikationen wie zerebralen und kardialen Thrombosen, Infektionen und Multiorganversagen
    • Bei Patienten mit CAPS ist ein komplexer, kombinierter Therapieansatz erforderlich, der Maßnahmen wie Antikoagulation, Glukokortikoide, Plasmaaustausch und/oder intravenöses Immunglobulin umfasst

Zu den geburtshilflichen Komplikationen bei APS gehören:

• (a) Einen oder mehrere ungeklärte Todesfälle eines morphologisch normalen Fötus ab der 10. Schwangerschaftswoche.
• (b) Eine oder mehrere Frühgeburten eines morphologisch normalen Neugeborenen vor der 34. Schwangerschaftswoche aufgrund von Eklampsie, schwerer Präeklampsie oder nachgewiesenen Anzeichen einer Plazentainsuffizienz
• (c) Drei oder mehr ungeklärte aufeinanderfolgende Spontanaborte vor der 10. Schwangerschaftswoche, wobei anatomische oder hormonelle Anomalien der Mutter sowie väterliche und mütterliche chromosomale Ursachen ausgeschlossen sind.

Die Behandlung umfasst in der Regel eine antithrombotische Therapie mit Thrombozytenaggregationshemmern und Antikoagulanzien

• Die Antikoagulationstherapie mit Vitamin-K-Antagonisten bleibt die Hauptsäule der Therapie bei Patientinnen mit thrombotischem APS
• Aspirin mit niedermolekularem Heparin oder unfraktioniertem Heparin kann die Häufigkeit von Schwangerschaftsverlusten bei geburtshilflichem APS verringern (2)

Referenz:

1. Tektonidou MG, Andreoli L, Limper M, et al. EULAR-Empfehlungen zur Behandlung des Antiphospholipid-Syndroms bei Erwachsenen. Ann Rheum Dis. Okt. 2019;78(10):1296–304.
2. Chaturvedi S, McCrae KR. Diagnose und Behandlung des Antiphospholipid-Syndroms. Blood Rev. Nov. 2017;31(6):406–417
3. Keeling D et al. Leitlinien zur Abklärung und Behandlung des Antiphospholipid-Syndroms. Br J Haematol. 2012;157(1):47–58.
4. Barbhaiya M, Zuily S, Naden R et al. ACR/EULAR-Klassifikationskriterien für das Antiphospholipid-Syndrom 2023. Ann Rheum Dis. Okt. 2023;82(10):1258–70.