Es importante seguir el consejo de un especialista en cuanto al tratamiento de la epilepsia en las mujeres en edad fértil.
Es importante que las mujeres tomen profilaxis con ácido fólico antes de la concepción y durante el primer trimestre. La dosis de 5 mg de ácido fólico PO/día puede ser apropiada para las mujeres que reciben medicación antiepiléptica establecida (1).
Una revisión de los riesgos de malformaciones congénitas mayores y de resultados adversos en el neurodesarrollo de los fármacos antiepilépticos realizada por la Comisión de Medicamentos de Uso Humano ha confirmado que la lamotrigina (Lamictal) y el levetiracetam (Keppra) son los más seguros de los medicamentos revisados durante el embarazo (2):
- valproato (Epilim)
- es altamente teratogénico y la evidencia apoya una tasa de malformaciones congénitas del 10% en bebés cuyas madres tomaron valproato durante el embarazo y trastornos del neurodesarrollo en aproximadamente el 30% al 40% de los niños (2)
- por este motivo, el valproato no debe utilizarse en niñas ni en mujeres en edad fértil, a menos que otros tratamientos resulten ineficaces o no se toleren, a juicio de un especialista experimentado
- el valproato no debe utilizarse durante el embarazo (3)
- el valproato no debe utilizarse en ninguna mujer o niña en condiciones de tener hijos, a menos que exista un Programa de Prevención del Embarazo (PPP) en marcha
- nadie debe dejar de tomar valproato sin el consejo de su especialista.
Malformaciones congénitas mayores
- La revisión del riesgo de malformaciones congénitas mayores evaluó datos procedentes de metaanálisis de estudios epidemiológicos y otros estudios epidemiológicos de gran tamaño. Los estudios revisados incluyen comparaciones de los resultados del embarazo entre mujeres que recibieron monoterapia con fármacos antiepilépticos y mujeres sin epilepsia o mujeres con epilepsia que no fueron tratadas con fármacos antiepilépticos.
- los resultados de estos metanálisis y de otros estudios muestran que:
- lamotrigina y levetiracetam
- existe una gran cantidad de datos para lamotrigina (más de 12.000 embarazos expuestos) y levetiracetam (más de 1.800 embarazos expuestos) y estos datos no sugieren un aumento del riesgo de malformaciones congénitas mayores cuando estos fármacos antiepilépticos se utilizan a las dosis de mantenimiento habituales
- en el caso de la lamotrigina, los estudios que investigan el efecto de la dosis han mostrado resultados contradictorios; un estudio que utilizó datos de EURAP mostró un aumento estadísticamente significativo de la tasa de malformaciones congénitas mayores cuando se compararon dosis de lamotrigina superiores a 325 mg al día con dosis de lamotrigina de 325 mg al día o inferiores. Otros estudios no sugieren un efecto dosis-respuesta sobre el riesgo de malformaciones congénitas mayores.
- carbamazepina, fenobarbital, fenitoína y topiramato
- los datos relativos a la carbamazepina (unos 9.000 embarazos expuestos), el fenobarbital (unos 1.800 embarazos expuestos), la fenitoína (unos 2.000 embarazos expuestos) y el topiramato (unos 1.000 embarazos expuestos) demuestran que están asociados a un mayor riesgo de malformaciones congénitas mayores en comparación con el observado en la población general y en las mujeres con epilepsia que no toman un antiepiléptico
- el riesgo de malformaciones congénitas mayores con carbamazepina, fenobarbital y topiramato depende de la dosis
- pregabalina
- los datos disponibles sobre la pregabalina sugieren que puede estar asociada a un ligero aumento del riesgo de malformaciones congénitas mayores, pero estos datos incluyen hallazgos emergentes que se están revisando actualmente y se necesita una evaluación adicional para llegar a conclusiones definitivas
- debido a las limitaciones de los datos para gabapentina, oxcarbazepina y zonisamida, el riesgo sigue siendo incierto; no puede confirmarse ni descartarse la posibilidad de un mayor riesgo de malformaciones congénitas mayores.
Resumen de las principales conclusiones de la revisión (2)
- Lamotrigina - Los estudios que incluyen más de 12.000 embarazos expuestos a la monoterapia con lamotrigina muestran de forma consistente que la lamotrigina a dosis de mantenimiento no se asocia con un aumento del riesgo de malformaciones congénitas mayores.
- Levetiracetam - Los estudios realizados con más de 1.800 embarazos expuestos a levetiracetam no sugieren un aumento del riesgo de malformaciones congénitas graves.
- Tanto para la lamotrigina como para el levetiracetam, los datos sobre los resultados del neurodesarrollo son más limitados que para las malformaciones congénitas. Los estudios disponibles no sugieren un aumento del riesgo de trastornos o retrasos del desarrollo neurológico asociados a la exposición intrauterina a lamotrigina o levetiracetam; sin embargo, los datos son inadecuados para descartar definitivamente la posibilidad de un aumento del riesgo.
- Para los otros fármacos antiepilépticos clave, los datos muestran
- un mayor riesgo de malformaciones congénitas mayores asociadas al uso de carbamazepina, fenobarbital, fenitoína y topiramato durante el embarazo
- la posibilidad de efectos adversos en el neurodesarrollo de los niños expuestos in utero al fenobarbital y la fenitoína
- un mayor riesgo de retraso del crecimiento fetal asociado al uso de fenobarbital, topiramato y zonisamida durante el embarazo.
Medidas para los prescriptores (2)
- Al inicio y como parte de la revisión anual recomendada para pacientes con epilepsia, los especialistas deben discutir con las mujeres los riesgos asociados a los fármacos antiepilépticos y a la epilepsia no tratada durante el embarazo y revisar su tratamiento de acuerdo con su estado clínico y circunstancias - hemos elaborado un folleto informativo sobre seguridad para ayudar en esta discusión
- Remitir urgentemente a las mujeres que planean quedarse embarazadas para que reciban asesoramiento especializado sobre su tratamiento antiepiléptico.
- A todas las mujeres que toman antiepilépticos y planean quedarse embarazadas se les debe ofrecer 5 mg al día de ácido fólico antes de cualquier posibilidad de embarazo.
- Para la lamotrigina, el levetiracetam o cualquier antiepiléptico que pueda utilizarse durante el embarazo, se recomienda
- utilizar monoterapia siempre que sea posible
- utilizar la dosis eficaz más baja (véanse más adelante los principales consejos para el control de la dosis, incluso para la lamotrigina y el levetiracetam)
- notifique cualquier sospecha de efectos adversos experimentados por la madre o el bebé al Tarjeta amarilla
Recordatorio de los consejos que deben darse a las mujeres con epilepsia
- No deje de tomar antiepilépticos sin consultarlo con su médico.
- Si está tomando un medicamento antiepiléptico y cree que puede estar embarazada, busque consejo médico urgente, incluyendo la derivación urgente a su especialista
- Lea los prospectos que acompañan a sus medicamentos y cualquier otra información que le facilite su profesional sanitario.
Referencia:
- Drug and Therapeutics Bulletin 2005; 43(2):13-15.
- MHRA(enero 2021).Antiepileptic drugs in pregnancy: updated advice following comprehensive safety review Drug Safety Update volume 14, issue 6: enero 2021: 1.
- MHRA (noviembre de 2023). Valproate use by women and girls - Information about the risks of taking valproate medicines during pregnancy (Uso de valproato por mujeres y niñas - Información sobre los riesgos de tomar valproato durante el embarazo).