Síndrome antifosfolípido

El síndrome antifosfolípido (SAF) se caracteriza por trombosis y/o complicaciones del embarazo en presencia de anticuerpos antifosfolípidos (APLA) persistentes

Este síndrome se describió por primera vez entre 1983 y 1986 como la asociación de trombosis arterial y venosa con anticuerpos dirigidos contra los fosfolípidos. (1)

La afección puede presentarse

• de forma aislada como síndrome antifosfolípido primario —observado en más del 50 % de los pacientes (1)—
• en asociación con otras enfermedades autoinmunes; por ejemplo, el LES es la afección asociada más frecuente, y entre el 20 % y el 35 % de los pacientes desarrollan el síndrome antifosfolípido secundario (1)

El diagnóstico de laboratorio del síndrome antifosfolípido (APLA) se basa en la detección de un anticoagulante lúpico, que prolonga los tiempos de las pruebas de anticoagulación dependientes de fosfolípidos, y/o de anticuerpos anticardiolipina (aCL) y anti-beta-glicoproteína-1 (ß2GPI)

• Los APLA se dirigen principalmente contra las proteínas de unión a fosfolípidos
• La elevada tasa de trombosis recurrentes en el síndrome antifosfolípido (SAP), especialmente en pacientes «triple positivos» (pacientes con anticoagulante lúpico, anticuerpos anti-aCL y anti-ß2GPI), y la anticoagulación indefinida con un antagonista de la vitamina K constituyen el tratamiento estándar para el SAP trombótico (2).
• También son frecuentes en los pacientes positivos para APL otros signos clínicos, como la trombocitopenia, la anemia hemolítica con prueba de Coombs positiva, el livedo reticular, la valvulopatía cardíaca, la microangiopatía renal y los trastornos neurológicos
• El SFA puede estar asociado a otras enfermedades autoinmunes, como el lupus eritematoso sistémico

El SFA —a diferencia de la mayoría de las trombofilias genéticas— se asocia tanto a la trombosis venosa como a la arterial

• trombosis
  • Las venas profundas de las extremidades inferiores y la circulación arterial cerebral son las localizaciones venosas y arteriales más comúnmente afectadas, respectivamente
    • la trombosis también puede afectar a localizaciones menos habituales, como las venas hepáticas, las venas viscerales o la circulación venosa cerebral; si se desarrolla una trombosis en una localización inusual, esto debe hacer sospechar la presencia de anticuerpos antifosfolípidos
  • El síndrome antifosfolípido catastrófico (CAPS) se desarrolla en un pequeño número de pacientes (<1 %)
    • Se define como una trombosis de pequeños vasos en tres o más órganos en menos de una semana, en presencia de APLA, con confirmación histopatológica de trombosis de pequeños vasos en ausencia de inflamación
    • Entre los diagnósticos diferenciales importantes se incluyen: púrpura trombótica trombocitopénica, síndrome hemolítico-urémico y coagulación intravascular diseminada (2)
    • El CAPS suele desencadenarse por un evento desencadenante, como una infección
    • Se asocia a una elevada mortalidad (50 %), como consecuencia de complicaciones tales como trombosis cerebral y cardíaca, infecciones y fallo multiorgánico
    • En el caso de los pacientes con CAPS, se aplica un enfoque terapéutico combinado y complejo que incluye modalidades como la anticoagulación, los glucocorticoides, el recambio plasmático y/o la inmunoglobulina intravenosa

La morbilidad obstétrica en el SFA incluye:

• (a) Una o más muertes inexplicables de un feto morfológicamente normal a partir de la décima semana de gestación.
• (b) Uno o más partos prematuros de un recién nacido morfológicamente normal antes de la semana 34 de gestación debido a eclampsia, preeclampsia grave o signos reconocidos de insuficiencia placentaria
• (c) Tres o más abortos espontáneos consecutivos inexplicables antes de la semana 10 de gestación, una vez excluidas las anomalías anatómicas u hormonales maternas y las causas cromosómicas paternas y maternas.

El tratamiento suele consistir en una terapia antitrombótica con agentes antiplaquetarios y anticoagulantes

• el tratamiento anticoagulante con antagonistas de la vitamina K sigue siendo el pilar terapéutico en pacientes con APS trombótico
• la aspirina con heparina de bajo peso molecular o no fraccionada puede reducir la incidencia de pérdida del embarazo en el APS obstétrico (2)

Referencia:

1. Tektonidou MG, Andreoli L, Limper M, et al. Recomendaciones de la EULAR para el tratamiento del síndrome antifosfolípido en adultos. Ann Rheum Dis. Octubre de 2019;78(10):1296-304.
2. Chaturvedi S, McCrae KR. Diagnóstico y tratamiento del síndrome antifosfolípido. Blood Rev. Noviembre de 2017; 31(6):406-417
3. Keeling D et al. Directrices sobre el estudio y el tratamiento del síndrome antifosfolípido. Br J Haematol. 2012;157(1):47-58.
4. Barbhaiya M, Zuily S, Naden R, et al. Criterios de clasificación del síndrome antifosfolípido de la ACR/EULAR de 2023. Ann Rheum Dis. Octubre de 2023; 82(10):1258-70.