É importante não se precipitar imediatamente para um diagnóstico de EM. Devem ser considerados os seguintes aspectos:
- uma lesão estrutural deve ser excluída quando a doença é primariamente unifocal, particularmente quando a lesão é na coluna vertebral
- outras doenças com um curso de recaída e remissão:
- doença cerebrovascular
- alguns tumores cerebrais
- doença de Lyme
- polirradiculopatia desmielinizante inflamatória crónica
- Síndroma de Sjogren
- Lúpus eritematoso sistémico
- outras causas de paraparesia espástica progressiva:
- compressão da medula espinal
- deficiência de vitamina B12
- mielopatia por VIH
- mielopatia associada ao HTLV-1
- leucodistrofias
- paraparesia espástica hereditária
- outras causas de perda visual:
- meningioma
- atrofia de Leber
- neuropatia ótica isquémica aguda
- ambliopia tóxica
- ataxia de Friedreich
- neurosífilis
- deficiência de vitamina B12
- ataxias espinocerebelares
- CADASIL
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- Tumores cerebrais
- Doença de Lyme
- Compressão da medula espinal
- Deficiência de vitamina B12
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- Doença de Leber
- Ambliopia do tabaco
- Ataxia de Friedreich
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